Receptbelagda läkemedel ledande dödsorsak

Källa: Brownstone Institute: Brownstone Institute, Dr. Peter C. Gøtzsche, 16 april 2024

Och psykofarmaka den tredje största dödsorsaken

Överbehandling med läkemedel dödar många människor, och dödstalen ökar. Det är därför märkligt att vi har låtit denna långvariga narkotikapandemi fortsätta, och ännu mer märkligt är det eftersom de flesta narkotikadödsfall lätt kan förebyggas.

År 2013 uppskattade jag att våra receptbelagda läkemedel var den tredje vanligaste dödsorsaken efter hjärtsjukdomar och cancer,¹ och 2015 att enbart psykiatriska läkemedel var den tredje vanligaste dödsorsaken.² I USA brukar man dock hävda att läkemedel ”bara” är den fjärde vanligaste dödsorsaken.^3,4 Denna uppskattning bygger på en metaanalys från 1998 av 39 amerikanska studier där man registrerade alla läkemedelsbiverkningar som inträffade medan patienterna var på sjukhus eller som var orsaken till sjukhusinläggning.⁵

Denna metod underskattar helt klart antalet dödsfall till följd av läkemedel. De flesta människor som dödas av sina läkemedel dör utanför sjukhusen, och den tid som människor tillbringade på sjukhus var i genomsnitt bara 11 dagar i metaanalysen.⁵ Dessutom omfattade metaanalysen bara patienter som dog av läkemedel som var korrekt utskrivna, inte de som dog till följd av fel i läkemedelsadministrationen, bristande efterlevnad, överdosering eller läkemedelsmissbruk, och inte dödsfall där biverkningen bara var möjlig.⁵

Många människor dör på grund av fel som t.ex. samtidig användning av kontraindicerade läkemedel, och många möjliga dödsfall till följd av läkemedel är verkliga. Dessutom är de flesta av de inkluderade studierna mycket gamla, medianpublikationsåret är 1973, och antalet dödsfall på grund av läkemedel har ökat dramatiskt under de senaste 50 åren. Som exempel kan nämnas att 37 309 narkotikadödsfall rapporterades till FDA 2006 och 123 927 tio år senare, vilket är 3,3 gånger så många.⁶

I sjukhusjournaler och rättsläkarrapporter anses dödsfall som är kopplade till receptbelagda läkemedel ofta bero på naturliga eller okända orsaker. Denna missuppfattning är särskilt vanlig när det gäller dödsfall orsakade av psykofarmaka.^2,7 Även när unga patienter med schizofreni plötsligt faller ner döda kallas det för en naturlig död. Men det är inte naturligt att dö ung, och det är välkänt att neuroleptika kan orsaka dödliga hjärtarytmier.

Många människor dör av de läkemedel de tar utan att någon misstanke väcks om att det skulle kunna vara en negativ läkemedelseffekt. Depressionsläkemedel dödar många människor, främst bland äldre, eftersom de kan orsaka ortostatisk hypotension, sedering, förvirring och yrsel. Läkemedlen fördubblar risken för fall och höftfrakturer på ett dosberoende sätt,^8,9 och inom ett år efter en höftfraktur har cirka en femtedel av patienterna avlidit. Eftersom äldre människor ofta faller ändå är det inte möjligt att veta om sådana dödsfall är läkemedelsrelaterade.

Ett annat exempel på läkemedelsrelaterade dödsfall som inte uppmärksammas är de icke-steroida antiinflammatoriska läkemedlen (NSAID). De har dödat hundratusentals människor,¹ främst genom hjärtattacker och blödande magsår, men det är osannolikt att dessa dödsfall kodas som läkemedelsbiverkningar, eftersom sådana dödsfall också inträffar hos patienter som inte tar läkemedlen.

I den amerikanska metaanalysen från 1998 uppskattades att 106 000 patienter dog varje år på sjukhus på grund av läkemedelsbiverkningar (en dödlighet på 0,32%).⁵ I en noggrant genomförd norsk studie undersöktes 732 dödsfall som inträffade under en tvåårsperiod fram till 1995 vid en internmedicinsk avdelning, och man fann att det förekom 9,5 dödsfall på grund av läkemedelsbiverkningar per 1 000 patienter (en dödlighet på 1%).¹⁰ Detta är en mycket mer tillförlitlig uppskattning, eftersom dödsfallen på grund av läkemedelsbiverkningar har ökat markant. Om vi tillämpar denna uppskattning på USA får vi 315 000 årliga dödsfall på grund av läkemedel på sjukhus. En genomgång av fyra nyare studier, från 2008 till 2011, uppskattade att det förekom över 400.000 narkotikadödsfall på sjukhus i USA.¹¹

Läkemedelsanvändning är nu så vanligt att nyfödda 2019 kan förväntas ta receptbelagda läkemedel under ungefär halva sitt liv i USA.¹² Dessutom har polyfarmaci ökat.¹²

Hur många människor dödas av psykiatriska läkemedel?

Om vi vill uppskatta antalet dödsfall som orsakas av psykofarmaka är de placebokontrollerade randomiserade studierna de mest tillförlitliga bevisen vi har. Men vi måste ta hänsyn till deras begränsningar.

För det första pågår de vanligtvis bara under några veckor, trots att de flesta patienter tar läkemedlen under många år.^13,14

För det andra är polyfarmaci vanligt inom psykiatrin, och det ökar risken för att dö. Som exempel kan nämnas att den danska hälsovårdsstyrelsen har varnat för att tillägg av en bensodiazepin till ett neuroleptikum ökar dödligheten med 50-65%^.15

För det tredje saknas hälften av alla dödsfall i de publicerade studierapporterna.¹⁶ När det gäller demens visar publicerad data att för var 100 person som behandlas med ett nyare neuroleptikum under tio veckor dör en patient.¹⁷ Detta är en extremt hög dödlighet för ett läkemedel, men FDA:s data om samma studier visar att den är dubbelt så hög, nämligen att två patienter per 100 dör efter tio veckor.¹⁸ Och om vi förlänger observationsperioden blir dödstalen ännu högre. En finsk studie av 70 718 personer som nyligen diagnostiserats med Alzheimers sjukdom rapporterade att neuroleptika dödar 4-5 personer per 100 årligen jämfört med patienter som inte behandlas.¹⁹

För det fjärde är utformningen av läkemedelsprövningar inom psykiatrin partisk. I nästan samtliga fall var patienterna redan under behandling innan de deltog i prövningen^,2,7 och en del av dem som randomiserats till placebo kommer därför att uppleva abstinenseffekter som ökar deras risk att dö, t.ex. på grund av akatisi. Det är inte möjligt att använda de placebokontrollerade studierna av schizofreni för att uppskatta neuroleptikas effekt på dödligheten på grund av designen med utsättning av läkemedel. Självmordsfrekvensen i dessa oetiska prövningar var 2-5 gånger högre än normen.^20,21 En av 145 patienter som deltog i prövningarna av risperidon, olanzapin, quetiapin och sertindol dog, men inget av dessa dödsfall nämndes i den vetenskapliga litteraturen och FDA krävde inte att de skulle nämnas.

För det femte ignoreras händelser efter det att prövningen har avslutats. I Pfizers prövningar av sertralin på vuxna var riskkvoten för självmord och självmordsförsök 0,52 när man enbart gjorde en 24 timmars uppföljning, men 1,47 när uppföljningen var 30 dagar, dvs. en ökning av självmordshändelser.²² Och när forskare analyserade FDA:s prövningsdata om depressionsläkemedel och inkluderade skador som inträffade under uppföljningen fann de att läkemedlen fördubblade antalet självmord hos vuxna jämfört med placebo.^23,24

År 2013 uppskattade jag att neuroleptika, bensodiazepiner och liknande och depressionsläkemedel dödar 209 000 personer årligen i USA bland personer över 65 år.² Jag använde dock ganska konservativa uppskattningar och användningsdata från Danmark, som är mycket lägre än de i USA. Jag har därför uppdaterat analysen utifrån amerikansk användningsdata, återigen med fokus på äldre åldersgrupper.

För neuroleptika använde jag den uppskattade dödligheten på 2% från FDA:s data^.18

För bensodiazepiner och liknande läkemedel visade en matchad kohortstudie att läkemedlen fördubblade dödstalen, trots att patienternas genomsnittsålder bara var 55 år.²⁵Överdödligheten var cirka 1% per år. I en annan stor matchad kohortstudie visar bilagan till studierapporten att hypnotika, sömnmedel, fyrdubblade dödstalet (riskkvot 4,5).²⁶ Författarna uppskattade att sömnmedel dödar mellan 320 000 och 507 000 amerikaner varje år.²⁶ En rimlig uppskattning av det årliga dödstalet skulle därför vara 2%.

När det gäller SSRI-preparat visade en brittisk kohortstudie av 60 746 deprimerade patienter över 65 år att de leder till fallolyckor och att läkemedlen dödar 3,6% av de patienter som behandlas under ett år.²⁷ Studien var mycket välgjord, t.ex. var patienterna sin egen kontrollgrupp i en av analyserna, vilket är ett bra sätt att ta bort effekten av störfaktorer. Men dödstalen är förvånansvärt höga.

I en annan kohortstudie av 136 293 amerikanska postmenopausala kvinnor (50-79 år) som deltog i Women’s Health Initiative-studien fann man att depressionsläkemedel var förknippade med en 32% ökning av dödligheten av alla orsaker efter justering för förväxlingsfaktorer, vilket motsvarade 0,5% av de kvinnor som dödades av SSRI vid behandling under ett år.²⁸ Dödstalet var med stor sannolikhet underskattat. Författarna varnade för att deras resultat bör tolkas med stor försiktighet, eftersom det sätt på vilket exponeringen för antidepressiva läkemedel fastställdes innebar en hög risk för felklassificering, vilket skulle göra det svårare att hitta en ökning av dödligheten. Patienterna var dessutom mycket yngre än i den brittiska studien, och dödligheten ökade markant med åldern och var 1,4% i åldersgruppen 70-79 år. Slutligen skilde sig de exponerade och icke-exponerade kvinnorna åt vad gäller många viktiga riskfaktorer för tidig död, medan personerna i den brittiska kohorten var sin egen kontrollgrupp.

Av dessa skäl bestämde jag mig för att använda genomsnittet av de två uppskattningarna, en årlig dödlighet på 2%.

Detta är mina resultat för USA för dessa tre läkemedelsgrupper för personer som är minst 65 år gamla (58,2 miljoner; bruket sker endast inom öppenvården)^:29-32

En begränsning i dessa uppskattningar är att man bara kan dö en gång och att många människor tar flera olika läkemedel. Det är oklart hur vi ska justera för detta. I den brittiska kohortstudien av deprimerade patienter tog 9% även neuroleptika och 24% tog hypnotika/anxiolytika, sömnmedel/ångestdämpande.²⁷

Å andra sidan kommer uppgifterna om dödstalen från studier där många patienter i jämförelsegruppen också tog flera psykiatriska läkemedel, så detta är sannolikt inte en stor begränsning, även med tanke på att polyfarmaci ökar dödligheten utöver vad de enskilda läkemedlen orsakar.

Statistik från Centers for Disease Control and Prevention listar dessa fyra främsta dödsorsaker^:33

Hjärtsjukdom: 695,547

Cancer: 605 213

Covid-19: 416,893

Olyckor: 224,935

Dödsfallen till följd av covid-19 minskar snabbt, och många av dessa dödsfall orsakades inte av viruset utan inträffade bara hos personer som testade positivt för det eftersom WHO rekommenderade att alla dödsfall hos personer som testade positivt för covid-19 skulle kallas covid-dödsfall.

Unga människor har en mycket mindre dödsrisk än äldre, eftersom de sällan faller och bryter höften, vilket är anledningen till att jag har fokuserat på de äldre. Jag har försökt att vara konservativ. I min uppskattning saknas många narkotikadödsfall bland personer yngre än 65 år, den omfattar endast tre klasser av psykofarmaka och den omfattar inte dödsfall på sjukhus.

Jag tvivlar därför inte på att psykofarmaka är den tredje största dödsorsaken efter hjärtsjukdomar och cancer.

Andra läkemedelsgrupper och dödsfall på sjukhus

Smärtstillande läkemedel är också en stor dödsorsak. I USA dödades cirka 70 000 personer 2021 av en överdos av en syntetisk opioid.³⁴

Användningen av NSAID är också hög. I USA använder 26% vuxna dem regelbundet, varav 16% får dem receptfritt³⁵ (främst ibuprofen och diklofenak).³⁶

Eftersom det inte verkar finnas några större skillnader mellan läkemedlen när det gäller deras förmåga att orsaka tromboser³⁷ kan vi använda data för rofecoxib. Merck och Pfizer underrapporterade trombotiska händelser i sina studier av rofecoxib respektive celecoxib i en sådan utsträckning att det utgjorde bedrägeri,¹ men i en studie av kolorektala adenom bedömde Merck trombotiska händelser. Det förekom 1,5 fler fall av hjärtinfarkt, plötslig hjärtdöd eller stroke med rofecoxib än med placebo per 100 behandlade patienter.³⁸ Omkring 10% av tromboserna är dödliga, men hjärtinfarkter är sällsynta hos unga människor. Om vi begränsar analysen till personer som är minst 65 år får vi 87 300 årliga dödsfall.

Det har uppskattats att 3 700 dödsfall inträffar varje år i Storbritannien till följd av komplikationer med magsår hos NSAID-användare³⁹, vilket motsvarar cirka 20 000 dödsfall varje år i USA. Den totala uppskattningen av NSAID-dödsfall är således cirka 107 000.

Om vi lägger till uppskattningarna ovan, 315 000 dödsfall på sjukhus, 390 000 dödsfall till följd av psykofarmaka, 70 000 dödsfall till följd av syntetiska opioider och 107 000 dödsfall till följd av NSAID, får vi 882 000 narkotikadödsfall i USA per år.

Många andra vanliga läkemedel än de som nämns ovan kan orsaka yrsel och fallolyckor, t.ex. antikolinerga läkemedel mot urininkontinens och demensläkemedel, som används av 1% respektive 0,5% av den danska befolkningen, trots att medlen inte har några kliniskt relevanta effekter.^1,2

Det är svårt att veta exakt hur många dödsfall som orsakas av våra läkemedel, men det råder ingen tvekan om att de är den främsta dödsorsaken. Och dödssiffran skulle bli mycket högre om vi räknade med personer under 65 år. Från det officiella antalet dödsfall i hjärtsjukdomar skulle vi dessutom behöva dra bort de som orsakats av NSAID-preparat, och från olyckor, dödsfall genom fall orsakade av psykofarmaka och många andra läkemedel.

Om en sådan enormt dödlig pandemi hade orsakats av en mikroorganism skulle vi ha gjort allt vi kunde för att få den under kontroll. Det tragiska är att vi lätt skulle kunna få vår läkemedelspandemi under kontroll, men när våra politiker agerar gör de oftast saken värre. De har utsatts för så kraftig lobbying från läkemedelsindustrin att läkemedelsregleringen har blivit mycket mer tillåtande än den var tidigare.⁴⁰

De flesta dödsfall som orsakas av läkemedel kan förebyggas,⁴¹ framför allt eftersom de flesta av de patienter som dog inte behövde det läkemedel som dödade dem. I placebokontrollerade studier har effekten av neuroleptika och depressionsläkemedel varit betydligt lägre än den minsta kliniskt relevanta effekten, även vid mycket svår depression.^2,7 Och trots sitt namn har icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, NSAID, inte någon antiinflammatorisk effekt,^1,42 och systematiska översikter har visat att deras smärtstillande effekt liknar den hos paracetamol (paracetamol). Ändå rekommenderas de flesta patienter med smärta att ta både paracetamol och ett receptfritt NSAID. Detta kommer inte att öka effekten, bara risken att dö.

Det mest tragiska är att ledande psykiatriker över hela världen inte inser hur ineffektiva och farliga deras läkemedel är. En amerikansk psykiater, Roy Perlis, professor vid Harvard, hävdade i april 2024 att depressionspiller borde säljas receptfritt eftersom de är ”säkra och effektiva”.⁴³ De är mycket osäkra och ineffektiva. Perlis hävdade också att depressionsläkemedel inte ökar risken för självmord hos personer äldre än 25 år, vilket också är fel. De fördubblar självmorden hos vuxna.^23,24

Perlis skrev: ”Vissa ifrågasätter fortfarande den biologiska grunden för denna sjukdom, trots att man har identifierat mer än 100 gener som ökar risken för depression och trots att neuroimagingstudier visar skillnader i hjärnan hos personer med depression.” Båda dessa påståenden är helt enkelt fel. Genetiska associationsstudier har inte gett något resultat, och det har även hjärnavbildningsstudier, som i allmänhet är mycket bristfälliga.⁴⁴ Människor är deprimerade för att de lever deprimerande liv, inte på grund av någon hjärnsjukdom.

Referenser

1 Gøtzsche PC. Deadly Medicines and Organised Crime: How Big Pharma Has Corrupted Health Care. London: Radcliffe Publishing: Radcliffe Publishing; 2013.

2 Gøtzsche PC. Dödlig psykiatri och organiserad förnekelse. Köpenhamn: People’s Press: People’s Press; 2015.

3 Schroeder MO. Död på recept: Enligt en uppskattning är intag av receptbelagda mediciner den fjärde vanligaste dödsorsaken bland amerikaner. US News 2016; 27 september.

4 Light DW, Lexchin J, Darrow JJ. Institutionell korruption av läkemedel och myten om säkra och effektiva läkemedel. J Law Med Ethics 2013;41:590-600.

5 Lazarou J, Pomeranz BH, Corey PN. Förekomst av läkemedelsbiverkningar hos patienter som vårdas på sjukhus: en metaanalys av prospektiva studier. JAMA 1998;279:1200-5.

6 FAERS-rapportering av patientutfall per år. FDA 2015;Nov 10.

7 Gøtzsche PC. Mental Health Survival Kit and Withdrawal From Psychiatric Drugs (Överlevnadspaket för psykisk hälsa och utsättning av psykofarmaka). Ann Arbor: L H Press; 2022.

8 Hubbard R, Farrington P, Smith C, et al. Exponering för tricykliska och selektiva serotoninåterupptagshämmande antidepressiva medel och risken för höftfraktur. Am J Epidemiol 2003;158:77-84.

9 Thapa PB, Gideon P, Cost TW, et al. Antidepressiva medel och risken för fallolyckor bland boende på vårdhem. N Engl J Med 1998;339:875-82.

10 Ebbesen J, Buajordet I, Erikssen J, et al. Läkemedelsrelaterade dödsfall på en internmedicinsk avdelning. Arch Intern Med 2001;161:2317-23.

11 James JTA. En ny, evidensbaserad uppskattning av patientskador i samband med sjukhusvård. J Patient Saf 2013;9:122-8.

12 Ho JY. Livslängdsmönster för användning av receptbelagda läkemedel i USA. Demografi 2023;60:1549-79.

13 Gøtzsche PC. Långtidsanvändning av antipsykotika och antidepressiva medel är inte evidensbaserad. Int J Risk Saf Med 2020;31:37-42.

14 Gøtzsche PC. Långtidsanvändning av bensodiazepiner, stimulantia och litium är inte evidensbaserat. Clin Neuropsychiatry 2020;17:281-3.

15 Forbruget af antipsykotika blandt 18-64 årige patienter, med skizofreni, mani eller bipolar affektiv sindslidelse. Köpenhamn: Sundhedsstyrelsen; 2006.

16 Hughes S, Cohen D, Jaggi R. Skillnader i rapportering av allvarliga biverkningar i industrisponsrade register över kliniska prövningar och tidskriftsartiklar om antidepressiva och antipsykotiska läkemedel: en tvärsnittsstudie. BMJ Open 2014;4:e005535.

17 Schneider LS, Dagerman KS, Insel P. Risk för dödsfall vid behandling med atypiska antipsykotiska läkemedel mot demens: metaanalys av randomiserade placebokontrollerade studier. JAMA 2005;294:1934-43.

18 FDA:s bipacksedel för Risperdal (risperidon). Hämtad 30 maj 2022.

19 Koponen M, Taipale H, Lavikainen P, et al. Risk of Mortality Associated with Antipsychotic Monotherapy and Polypharmacy Among Community-Dwelling Persons with Alzheimer’s Disease. J Alzheimers Dis 2017;56:107-18.

20 Whitaker R. Lockelsen av rikedomar driver på testningen. Boston Globe 1998; 17 november.

21 Whitaker R. Galen i Amerika: Bad science, Bad medicine, and the Enduring Mistreatment of the Mentally Ill. Cambridge: Perseus Books Group; 2002:sidan 269.

22 Vanderburg DG, Batzar E, Fogel I, et al. En samlad analys av suicidalitet i dubbelblinda, placebokontrollerade studier av sertralin hos vuxna. J Clin Psychiatry2009;70:674-83.

23 Hengartner MP, Plöderl M. Nyare generationens antidepressiva medel och självmordsrisk i randomiserade kontrollerade studier: en ny analys av FDA:s databas. Psychother Psychosom 2019;88:247-8.

24 Hengartner MP, Plöderl M. Svar på brevet till redaktören: ”Nyare generationens antidepressiva medel och självmordsrisk: Tankar om Hengartner och Plöderls omanalys.” Psychother Psychosom 2019;88:373-4.

25 Weich S, Pearce HL, Croft P, et al. Effekt av förskrivning av anxiolytiska och hypnotiska läkemedel på mortalitetsrisker: retrospektiv kohortstudie. BMJ 2014;348:g1996.

26 Kripke DF, Langer RD, Kline LE. Hypnotikas samband med dödlighet eller cancer: en matchad kohortstudie. BMJ Open 2012;2:e000850.

27 Coupland C, Dhiman P, Morriss R, et al. Användning av antidepressiva medel och risk för negativa utfall hos äldre: populationsbaserad kohortstudie. BMJ 2011;343:d4551.

28 Smoller JW, Allison M, Cochrane BB, et al. Antidepressiv användning och risk för kardiovaskulär morbiditet och mortalitet bland postmenopausala kvinnor i Women’s Health Initiative study. Arch Intern Med 2009;169:2128-39.

29 O’Neill A. Åldersfördelning i USA från 2012 till 2022. Statista 2024;25 januari.

30 Olfson M, King M, Schoenbaum M. Antipsykotisk behandling av vuxna i USA. Psychiatrist.com 2015;21 oktober.

31 Maust DT, Lin LA, Blow FC. Användning och missbruk av bensodiazepiner bland vuxna i USA. Psychiatr Serv 2019;70:97-106.

32 Brody DJ, Gu Q. Användning av antidepressiva medel bland vuxna: Förenta staterna, 2015-2018. CDC 2020; september.

33 Centers for Disease Control and Prevention. Ledande dödsorsaker. 2024; 17 januari.

34 Dödsfall på grund av överdosering av läkemedel. Centers for Disease Control and Prevention 2023; Aug 22.

35 Davis JS, Lee HY, Kim J, et al. Användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel hos vuxna i USA: förändringar över tid och demografiskt. Open Heart 2017;4:e000550.

36 Conaghan PG. Ett turbulent årtionde för NSAID: uppdatering av aktuella begrepp inom klassificering, epidemiologi, jämförande effekt och toxicitet. Rheumatol Int2012;32:1491-502.

37 Bally M, Dendukuri N, Rich B, et al. Risk för akut hjärtinfarkt med NSAID i verklig användning: bayesiansk metaanalys av individuella patientdata. BMJ2017;357:j1909.

38 Bresalier RS, Sandler RS, Quan H, et al. Cardiovascular Events Associated with Rofecoxib in a Colorectal Adenoma Chemopreventional Trial. N Engl J Med2005;352:1092-102.

39 Blower AL, Brooks A, Fenn GC, et al. Akuta inläggningar för övre gastrointestinal sjukdom och deras relation till NSAID-användning. Aliment Pharmacol Ther1997;11:283-91.

40 Davis C, Lexchin J, Jefferson T, Gøtzsche P, McKee M. ”Adaptive pathways” to drug authorisation: adapting to industry? BMJ 2016;354:i4437.

41 van der Hooft CS, Sturkenboom MC, van Grootheest K, et al. Biverkningsrelaterade sjukhusinläggningar: en rikstäckande studie i Nederländerna. Drug Saf 2006;29:161-8.

42 Gøtzsche PC. Stor marknadsföringsbluff: Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) är inte antiinflammatoriska. Köpenhamn: Institutet för vetenskaplig frihet 2022;Nov 10.

43 Perlis R. Tiden har kommit för receptfria antidepressiva läkemedel. Stat News 2024;8 april.

44 Gøtzsche PC. Lärobok i kritisk psykiatri. Copenhagen: Institutet för vetenskaplig frihet; 2022. Fritt tillgänglig.

Suggest a correction