GSK:s och Pfizers RSV-vaccin för gravida kvinnor ökade risken för förtidsbörd – GSK avslutade sina studier, men FDA godkände Pfizers vaccin

GSK slutade utveckla ett vaccin för gravida kvinnor tänkt att skydda nyfödda mot syncytialvirus (RSV) efter att ha identifierat en ökad risk för för tidiga födslar. Pfizer erhöll ett godkännande för sitt nästan identiska vaccin efter att företaget sagt att den ökade frekvensen av för tidiga födslar i deras studier var statistiskt obetydlig.

GSK gav på torsdagen mer information om de kliniska prövningarna av deras vaccin mot respiratoriskt syncytialvirus (RSV) hos mödrar. Företaget stoppade studierna och slutade utveckla vaccinet i februari 2022, efter att ha identifierat en ökad risk för för tidig födsel bland vaccinerade mödrar.

Uppgifterna, som publiceras i en expertgranskad artikel i New England Journal of Medicine (NEJM), kom efter att GSK tidigare rapporterat om den ökade risken och att man därför avslutat sina försök till tillsynsmyndigheter, GSK:s investerare och i pressen.

Enligt artikeln i NEJM kunde GSK inte identifiera någon mekanism genom vilken vaccinet orsakade de för tidiga födslarna. Företaget kunde dock inte heller identifiera några andra orsaker än det undersökta vaccinet.

Även om GSK avslutade sina studier på grund av säkerhetssignalen om för tidig födsel, godkände den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA 2023 Pfizers RSV-vaccin för gravida kvinnor – trots att Pfizer också rapporterat förhöjda frekvenser av för tidig födsel bland vaccinerade kvinnor under kliniska prövningar av vaccinet Abrysvo.

Pfizer sade att antalet för tidiga födslar under Abrysvo-studierna inte var statistiskt signifikant. FDA begränsade dock godkännandet av vaccinet till kvinnor i graviditetsvecka 32-36.

Författarna till en ledare som åtföljde NEJM-artikeln noterar att även om Pfizers FDA-godkända RSV-vaccin för mödrar är bivalent och GSK:s RSVPreF3-Mat är monovalent, ”är vaccinen i övrigt likartade.”

De hävdar också att RSV ”utgör en betydande börda” för spädbarns hälsa och att risker och fördelar måste vägas noggrant när man överväger vaccination av mödrar.

Dr. David Healy, expert på läkemedelssäkerhet, säger till The Defender att han inte tror att de flesta människor är medvetna om hur allvarligt det är för både spädbarn och mödrar med för tidig födsel.

Healy säger:

”Det leder till kortare livslängd, högt blodtryck, ischemisk hjärtsjukdom, diabetes typ 1 och 2, lipidrubbningar och kronisk njursjukdom. Alla mödrar som gör sin egen efterforskning – och kvinnor som föder barn gör mer forskning än någon annan grupp människor på planeten – kommer att få reda på detta och bli mycket oroliga.”

Healy säger att förutom riskerna för barnet, ”ökar vaccinet också riskerna för mamman – det finns en ökad risk för högt blodtryck efter [GSK] och Pfizers identiska vaccin [Abrysvo],” säger han.

”Ökat högt blodtryck under graviditeten, särskilt havandeskapsförgiftning, har långsiktiga hälsokonsekvenser för modern – ungefär som förtidsbörd för hennes barn”, tillägger Healy.

RSV är ett vanligt luftvägsvirus som vanligtvis orsakar milda förkylningsliknande symptom, men som i sällsynta fall kan leda till sjukhusvistelse och dödsfall hos spädbarn och äldre. Vid 2 års ålder har 97% av alla spädbarn infekterats med RSV-viruset, vilket ger partiell immunitet, vilket gör att eventuella efterföljande episoder blir mindre allvarliga.

Barnmorskan och sjuksköterskan Mary Lou Singleton berättar för The Defender:

”Som mamma och barnmorska har jag haft många skrämmande erfarenheter av RSV. Med några års mellanrum går viruset igenom barnen i min stad, och under dessa dåliga RSV-år läggs åtminstone några av spädbarnen och de små barnen från min praktik in på sjukhus med allvarliga fall av RSV. Jag är inte nonchalant när det gäller RSV.”

”För tidig födsel medför större risker på kort och lång sikt för barn än RSV.”

Singleton säger att barn som föds mellan 32 och 36,5 graviditetsveckor har livslånga negativa effekter. Dessa barn löper betydligt större risk att dö under det första levnadsåret av alla dödsorsaker – ”inklusive RSV, som de bara delvis kommer att skyddas mot enligt resultaten av studien om vaccinet”, säger hon.

För tidigt födda barn löper också större risk att få inlärningssvårigheter och beteendestörningar, vilket inte bara påverkar deras livskvalitet utan även deras familjemedlemmars liv och livet för alla som interagerar med dem, säger Singleton.

”När de blir äldre löper de större risk att utveckla hjärtsjukdomar, diabetes och högt blodtryck än personer som är födda efter en normal graviditet.”

Risken för för tidig födsel i GSK-studier var 37% högre bland vaccinerade mödrar

GSK inledde en klinisk fas 3-studie i november 2020 för att testa säkerheten och effekten av sitt vaccin mot sjukdom i de nedre luftvägarna i samband med RSV hos spädbarn som fötts av kvinnor som fått vaccinet under graviditeten.

Företaget planerade ursprungligen att inkludera 10 000 gravida kvinnor i studierna. Men efter att endast 5 328 kvinnor och 5 233 spädbarn hade registrerats fram till februari 2022 avbröt företaget forskningsstudierna eftersom man upptäckte en ökning av antalet för tidigt födda barn.

I den övergripande studien rapporterade forskarna att 6,8 procent av barnen bland de vaccinerade kvinnorna föddes för tidigt, jämfört med 4,9 procent av barnen i placebogruppen.

Med andra ord inträffade ytterligare en för tidig födsel för varje 54 barn som föddes av kvinnor som fått vaccinet.

Studien genomfördes i 24 länder på sex kontinenter, där cirka 50 procent av kvinnorna befann sig i medel- och låginkomstländer, där 97 procent av de dödsfall som kan tillskrivas RSV inträffar.

Forskarna randomiserade mödrarna i förhållandet 2:1 till att få antingen vaccinet eller placebo mellan 24-34 graviditetsveckor. De följde sedan 3 426 spädbarn vars mödrar fick vaccinet och 1 711 spädbarn vars mödrar fick placebo tills de var 6 månader gamla.

I februari 2022 rapporterade en oberoende dataövervakningskommitté till GSK att man vid den tidpunkten hade identifierat 7,6 procent för tidigt födda barn i den vaccinerade gruppen jämfört med 5 procent i placebogruppen.

Den ”obalans” som konstaterats mellan de två grupperna fortsatte efter det att alla mödrar hade fött sina barn. I slutet av studien hade 237 av de 3 494 barnen i vaccingruppen (6,8 procent) fötts före 37:e veckan, jämfört med 86 av 1 739 (4,9 procent) i placebogruppen.

Detta innebar en 37-procentig ökad risk för för tidig födsel bland vaccinerade kvinnor.

Bland de barn som föddes för tidigt förekom mycket för tidig födsel (mellan 28 och 32 veckor) eller extremt för tidig födsel (före 28 veckor) hos 5,5 procent i vaccingruppen och 2,3 procent i placebogruppen.

Antalet neonatala dödsfall var också högre i vaccingruppen, 0,4% av barnen i vaccingruppen (13 av 3 494) och 0,2% i placebogruppen (3 av 1 739), vilket de noterade inte var statistiskt signifikant.

”Att använda statistisk signifikans här för att avfärda förekomsten av ett problem är en statistisk analfabetism. Det finns en mycket tydlig riskökning som inte bör diskonteras på detta sätt”, säger Healy.

Han tilläggere:

”I GSK-studien var det troligt att 1 av 54 vaccinerade barn hade en för tidig födsel jämfört med ovaccinerade och även i dessa små försök fanns det neonatala dödsfall kopplade till vaccinet.

”Däremot fanns det inga dödsfall kopplade till RSV. Och vi har inga indikationer på att RSV hos spädbarn har långsiktiga hälsokonsekvenser – eventuella problem är mer sannolikt kopplade till ett annat underliggande tillstånd som barnet hade före RSV.

”Det kan finnas en koppling till astma, men även detta är tveksamt. Det viktiga är att 166 barn måste vaccineras för att förhindra en enda allvarlig RSV-infektion.

”Låt mig uttrycka det så här – glöm den 69-procentiga effekten, detta vaccin har bara 0,5 procents effekt i absoluta termer.”

Ännu ett ”riskabelt spel” med gravida kvinnors hälsa?

Den redaktionella kommentaren till NEJM-artikeln skrevs av dr Sonja A. Rasmussen och dr Denise J. Jamieson, som tidigare denna månad utsågs till CDC:s rådgivande kommitté för vaccin och var en viktig talesperson för att främja covid-19-vaccinen som ”säkra och effektiva” för gravida kvinnor.

Rasmussen och Jamieson noterade att forskarna i GSK-studien inte kunde identifiera mekanismen för ökad risk för förtidsbörd och gick igenom en serie potentiella förklaringar som inte var relaterade till själva vaccinet som kunde orsaka de högre frekvenserna av förtidsbörd bland de vaccinerade i studien.

Förtidsbörd förekom främst i låg- och medelinkomstländer, skrev de. Studien genomfördes under covid-19, och ultraljud under den första trimestern för att fastställa fostrets ålder gjordes inte i nästan hälften av fallen.

Men sedan medgav de också att det inte fanns något samband med covid-19-infektioner och att felklassificering av gestationsåldern skulle ha skett i samma takt i båda grupperna.

De drog slutsatsen att ”det är okänt om säkerhetssignalen i RSVPreF3-Mat-studien är verklig eller om den uppstod av en slump”. De medgav dock att resultaten var tillräckligt oroande för att motivera övervakning efter marknadsintroduktion av det bivalenta vaccinet – vilket är Abrysvo, som för närvarande är godkänt och marknadsförs av Pfizer.

De föreslog att även om det visar sig finnas ett samband mellan det bivalenta (Pfizers) vaccinet och för tidig födsel, ”är det viktigt att väga denna lilla risk mot de bevisade fördelarna med RSV-vaccination av modern”.

Healy drar en annan slutsats och konstaterar att ”baserat på Novovax-studien, denna studie och Pfizer-studien anser jag att alla kvinnor som tar ett RSV-vaccin gör ett stort misstag och har fått dåliga råd”.

”Men”, säger han, ”jag tror att många amerikanska kvinnor förstår detta och de flesta har ingen brådska med att ta detta vaccinet.”

Singleton säger att det ”skulle vara fantastiskt om vi hade ett säkert och effektivt sätt att förhindra att RSV härjar i våra samhällen vart tredje till femte år. Men det har vi inte.”

Istället säger hon: ”Vi har ännu ett riskabelt spel med gravida kvinnors och spädbarns hälsa som ytterligare kommer att berika Big Pharma och öka den redan avskyvärt höga frekvensen av för tidig födsel i USA.”

Hon säger att en stor andel av barn som får RSV kommer att behöva läggas in på sjukhus, men ”en mycket liten andel” av barn med viruset kommer att dö.

Singleton tillägger:

”Även om RSV får mig att vara oroad vartannat år när jag ordnar transport till sjukhuset för mycket sjuka barn från min praktik, kan jag inte rekommendera att mammor riskerar att ta denna nya injicerbara teknik.”

”Vi har ingen aning om omfattningen av de nya problem som vi kan komma att skapa med detta nya läkemedel, och hittills visar data att riskerna inte motiverar den upplevda nyttan.”

Suggest a correction