Pfizer strebt FDA-Zulassung für RSV-Impfstoff für junge Erwachsene an und führt auch eine RSV-Studie für Kinder ab 2 Jahren durch

Wie Pfizer am Dienstag mitteilte, plant das Unternehmen, die Daten einer im letzten Monat abgeschlossenen klinischen Studie zu nutzen, um eine erweiterte Zulassung seines RSV-Impfstoffs Abrysvo für alle Erwachsenen ab 18 Jahren zu beantragen. Der Impfstoffhersteller teilte außerdem mit, dass er mit Studien für das Medikament bei Kindern im Alter von 2 bis 18 Jahren begonnen hat.

Pfizer plant, Daten aus einer, im letzten Monat abgeschlosenen, klinischen Studie, zu verwenden, um die Regulierungsbehörden zu bitten, die Zulassung seines Impfstoffs gegen das Respiratorische Synzytialvirus (RSV), Abrysvo, für alle Erwachsenen ab 18 Jahren zu erweitern, sagte der Arzneimittelhersteller in einer Pressemitteilung am Dienstag.

Pfizer teilte außerdem mit, dass sie eine Studie begonnen haben, die das Medikament bei Kindern im Alter von 2-18 Jahren, die ein höheres Risiko für eine RSV-Erkrankung haben, untersucht.

Die Allgemeinmedizinerin Dr. Kat Lindley erklärte gegenüber The Defender, sie sei besorgt über die Eile, mit der Impfstoffe zur Behandlung von RSV beworben werden, obwohl die Impfstoffe ernsthafte Risiken bergen und es andere Methoden zur Vorbeugung und Behandlung gibt.

„In meiner fast 20-jährigen Praxis habe ich festgestellt, dass RSV eine Krankheit ist, die am häufigsten bei Säuglingen unter 12 Monaten auftritt und sehr gut auf eine unterstützende Behandlung anspricht. In den letzten Jahren sehen wir sie auch bei älteren und immungeschwächten Patienten“, sagte sie. „Auch hier gilt für alle diese Altersgruppen, dass eine frühzeitige unterstützende Therapie und eine Überwachung nach Bedarf wichtig sind.

Die Altersgruppe der 18- bis 59-Jährigen sei in der Regel nicht durch RSV gefährdet, so die Expertin.

Im Rahmen einer Reihe von Zulassungen für Medikamente und Impfstoffe zur Behandlung von RSV im vergangenen Jahr hat die US Food and Drug Administration (FDA ) Ende Mai 2023 Abrysvo von Pfizer für Menschen ab 60 Jahren zugelassen.

Im August 2023 erweiterte die Behörde, trotz Sicherheitsbedenken, die Zulassung von Abrysvo für den Schutz von Säuglingen in den ersten sechs Lebensmonaten durch die Impfung schwangerer Mütter zwischen 32 und 36 Schwangerschaftswochen.

Pfizer nutzt ‚Immunobridging‘ zur Extrapolation der Wirksamkeit bei jüngeren Erwachsenen

Das Unternehmen meldete positive Ergebnisse seiner klinischen Phase-3-Studie MONeT bei Erwachsenen im Alter von 18-59 Jahren, die ein erhöhtes Risiko haben, an einer schweren RSV-assoziierten Erkrankung der unteren Atemwege zu erkranken.

Wenn das Medikament zugelassen wird, wäre Pfizer das erste Unternehmen, das die Zulassung für einen RSV-Impfstoff in dieser Altersgruppe erhält, die normalerweise kein Risiko für eine schwere RSV-Erkrankung aufweist.

In der MONet-Studie wurde Abrysvo bei etwa 900 Erwachsenen unterschiedlichen Alters in zwei Untergruppen untersucht, eine Gruppe hatte chronische Erkrankungen, die andere bestand aus immungeschwächten Personen.

Das Unternehmen berichtete, dass die Studienteilnehmer einen Monat nach der Impfung einen vierfachen Anstieg der neutralisierenden Antikörper aufwiesen, dass das Medikament gut verträglich war und dass „die Sicherheitsergebnisse mit denen früherer Untersuchungen von ABRYSVO in anderen Bevölkerungsgruppen übereinstimmten“.

Das Unternehmen berichtete, dass eine einzige Dosis des Impfstoffs, die den Erwachsenen in der Studie verabreicht wurde, eine Immunantwort zeigte, die nicht schlechter war als die Reaktion bei Erwachsenen über 60 Jahren in einer ähnlichen Studie.

Auf der Grundlage dieser Ergebnisse, so das Unternehmen, wendet es das „Immunobridging“ an, um die Wirksamkeit des Medikaments bei jüngeren Erwachsenen zu extrapolieren.

Immunobridging ist eine Methode, bei der die Wirksamkeit eines Impfstoffs für eine Gruppe durch den Vergleich von Immunreaktionsmarkern, wie der Produktion von Antikörpern, mit den Immunreaktionsmarkern einer anderen Gruppe, für die die Wirksamkeit bekannt ist, abgeleitet wird.

Im Falle einer Zulassung könnte das Unternehmen auf doppelblinde, placebokontrollierte Wirksamkeitsstudien für diese Bevölkerungsgruppe verzichten.

Die Ergebnisse wurden noch nicht von Fachkollegen begutachtet oder veröffentlicht. Pfizer plant, die Daten bei den Zulassungsbehörden einzureichen und sie zu bitten, die Indikation des Medikaments zu erweitern. Außerdem plant das Unternehmen, die Studienergebnisse zu veröffentlichen.

Seit der Markteinführung von Abrysvo im vergangenen Jahr versucht Pfizer, die Umsatzlücke zum Impfstoff-Konkurrenten GSK zu schließen, dessen RSV-Impfstoff Arexvy für Menschen ab 60 Jahren Anfang Mai 2023 zuerst zugelassen wurde.

Der CEO von Pfizer, Albert Bourla, sagte, dass Abrysvo für Pfizer eine „schlechte Markteinführung“ gewesen sei und das Unternehmen versuchen werde, seinen Marktanteil zu erhöhen, berichtete FiercePharma.

Das Medikament brachte Pfizer im Jahr 2023 890 Millionen Dollar ein. GSK verdiente mit Arexvy rund 1,5 Milliarden Dollar.

Der Markt für RSV-Impfstoffe wird bis zum Jahr 2030 auf bis zu 10 Milliarden Dollar geschätzt.

34 Todesfälle in nichtmal einem Jahr

Während der klinischen Versuche mit den Impfstoffen von GSK und Pfizer bei älteren Erwachsenen wurden bei mehreren Teilnehmern seltene Erkrankungen wie das Guillain-Barré-Syndrom und die akute disseminierte Enzephalomyelitis (ADEM) diagnostiziert. Einer der Studienteilnehmer, der an ADEM erkrankte, starb später, wie die FDA mitteilte.

Vier Mitglieder des FDA-Beratungsausschusses für Impfstoffe stimmten gegen die Zulassung des Medikaments, da ihrer Meinung nach die Sicherheitsdaten angesichts der Bedenken hinsichtlich des Guillain-Barré-Syndroms nicht ausreichend waren. Trotz dieser Bedenken genehmigte die FDA das Medikament und ordnete eine Überwachung des Guillain-Barré-Syndroms nach der Markteinführung an.

In weniger als einem Jahr seit der Zulassung der RSV-Impfstoffe für die beiden Gruppen zeigen Daten der Centers for Disease Control and Prevention (CDC) und des Vaccine Adverse Event Reporting System(VAERS) bereits Berichte über 34 Todesfälle, 302 schwerwiegende unerwünschte Ereignisse und ein Sicherheitssignal für das Guillain-Barré-Syndrom auf.

Zu den gemeldeten Fällen gehören mehrere schwerwiegende unerwünschte Ereignisse bei Neugeborenen, darunter der Tod eines 27 Tage alten Babys, dem der Impfstoff fälschlicherweise verabreicht wurde, sowie bei schwangeren Frauen und Menschen in Altersgruppen, für die die RSV-Impfstoffe nicht zugelassen sind.

Auf der Februar-Sitzung des beratenden Ausschusses der CDC legten Forscher weitere Daten vor, die ein offensichtlich erhöhtes Risiko für das Guillain-Barré-Syndrom bei Personen über 60 Jahren, die den Impfstoff von Pfizer erhielten, zeigten. Sie entdeckten auch Fälle bei Personen, die die Version von GSK einnahmen.

Die CDC erklärte, sie untersuche den Zusammenhang weiter.

Es gibt auch Bedenken hinsichtlich des Sicherheitsprofils des Impfstoffs für werdende Mütter. GSK hat die klinische Erprobung von Arexvy bei schwangeren Müttern eingestellt, nachdem bei den geimpften Studienteilnehmerinnen ein erhöhtes Risiko für Frühgeburten festgestellt wurde.

Obwohl der von der FDA zugelassene RSV-Impfstoff für Mütter von Pfizer bivalent und der RSVPreF3-Mat von GSK monovalent ist, „sind die Impfstoffe ansonsten ähnlich“, so das New England Journal of Medicine.

Dennoch gab Pfizer an, dass der leichte Anstieg der Frühgeburten bei geimpften Müttern in seinen Studien statistisch nicht signifikant war, und die FDA genehmigte das Medikament. Die Behörde forderte Pfizer auf, nach der Markteinführung eine Überwachung auf Frühgeburten und hypertensive Schwangerschaftsstörungen durchzuführen.

Ein „erheblicher ungedeckter Bedarf“ oder ein unnötiges Risiko?

RSV ist ein weit verbreitetes Atemwegsvirus, das in der Regel leichte, erkältungsähnliche Symptome hervorruft. Nach Angaben der CDC und der Mayo Clinic besteht jedoch bei Säuglingen und älteren Erwachsenen ein höheres Risiko, an einer schweren RSV zu erkranken und ins Krankenhaus eingeliefert werden zu müssen.

Pfizer berichtet in seiner Pressemitteilung auch, dass etwa 10 % der Erwachsenen unter 60 Jahren mit bestimmten chronischen Grunderkrankungen wie Asthma, Diabetes oder chronisch obstruktiver Lungenerkrankung ebenfalls ein erhöhtes Risiko für schwere RSV haben. Diese Zahl steigt mit zunehmendem Alter an, so das Unternehmen.

„Wir freuen uns, dass wir mit ABRYSVO einen erheblichen ungedeckten Bedarf decken können, denn ABRYSVO hat das Potenzial, der erste und einzige RSV-Impfstoff für Erwachsene ab 18 Jahren zu werden“, sagte Annaliesa Anderson, Ph.D., Senior Vice President und Leiterin der Impfstoffforschung und -entwicklung bei Pfizer.

Laut Trial Site News wies die Studie, die Pfizer zur Schätzung des „höheren Risikos“ in der Altersgruppe der 18- bis 59-Jährigen herangezogen hat, „zahlreiche Einschränkungen“ auf, und es ist „fraglich“, ob sie als Grundlage für die Ausrichtung auf diese Altersgruppe verwendet werden kann. Die Studie wurde von Pfizer finanziert und im Januar veröffentlicht.

Lindley sagte, es sei wichtig, ein solides Sicherheitsprofil zu haben, bevor man den RSV-Impfstoff für irgendeine Bevölkerungsgruppe empfehle.

„Wir müssen uns von der Idee verabschieden, dass wir uns gegen Krankheiten und das Leben impfen lassen müssen“, sagte Lindley. „Die beste Vorbeugung ist ein gesunder Lebensstil, Stressabbau und viel Schlaf.“

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