A vacina contra o HPV pode causar um aumento das estirpes que provocam cancro, segundo um estudo – mas os meios de comunicação social dão uma imagem enganadora das conclusões do estudo

A vacina contra o papilomavírus humano (HPV) pode aumentar a prevalência e a distribuição de algumas estirpes do vírus HPV não visadas pela vacina – incluindo algumas estirpes que estão ligadas ao cancro, de acordo com um estudo publicado na semana passada na revista Cell Host & Microbe. Mas, segundo os especialistas, o STATNews concluiu erradamente que o estudo mostrava que a vacina era eficaz na prevenção do cancro.

A vacina contra o papilomavírus humano (HPV) pode aumentar a prevalência e a distribuição de algumas estirpes do vírus HPV não visadas pela vacina – incluindo algumas estirpes que estão ligadas ao cancro – resultando em consequências desconhecidas e potencialmente preocupantes, de acordo com um estudo publicado na semana passada na revista Cell Host & Microbe.

O estudo não foi concebido para mostrar que a vacina contra o HPV previne o cancro ou que os rastreios do HPV ou do cancro do colo do útero têm de ser alterados, embora os autores tenham incluído uma breve menção especulativa das potenciais implicações das suas conclusões para futuros rastreios.

No entanto, a STATNews, que divulgou o estudo, afirmou que os resultados demonstram que a vacina contra o HPV é tão eficaz na prevenção do cancro – sobretudo quando são vacinados tanto rapazes como raparigas – que os protocolos de rastreio do cancro poderão ter de ser alterados.

Kim Mack Rosenberg, conselheiro geral interino da Children’s Health Defense (CHD) e coautor de “The HPV Vaccine On Trial: Seeking Justice For A Generation”, disse ao The Defender que a história da STATNews era enganosa:

“A manchete da STATNews – que sugere, erradamente, um rastreio ainda menos frequente – é profundamente preocupante. As estatísticas nos Estados Unidos e noutros países sugerem que o cancro do colo do útero está a aumentar nas faixas etárias mais jovens, onde menos se espera ver cancro do colo do útero, ao mesmo tempo que continua a diminuir nas populações mais velhas, onde o cancro do colo do útero é historicamente diagnosticado.

“Sabemos, com base em estudos anteriores, que as vacinas contra o HPV já conduziram a uma diminuição do rastreio da neoplasia intra-epitelial cervical/ cancro colo do útero nos intervalos adequados para as mulheres jovens em todo o mundo.

“Vimos também uma série de casos no programa de compensação por lesões causadas por vacinas nos EUA (e o litígio multidistrital no tribunal federal) alegando cancro do colo do útero associado à vacinação contra o HPV.”

‘Risco iminente de respostas evolutivas virais’ pode ‘introduzir problemas’

O estudo incluiu cerca de 11.000 – e não 60.000 como o STAT noticiou – mulheres jovens nascidas em 1992, 1993 e 1994 de 33 comunidades finlandesas. Os investigadores dividiram-nas em três grupos com base na estratégia de vacinação da sua comunidade: vacinação contra o HPV neutra em termos de género, vacinação apenas para raparigas e não vacinação.

Quatro anos depois de os grupos terem sido vacinados pela primeira vez (e oito anos depois para um subconjunto mais pequeno de cerca de 3600 indivíduos), os investigadores testaram 16 tipos de vírus HPV genitais considerados oncogénicos (ligados à formação de tumores) por estarem associados ao cancro do colo do útero ou a outros cancros. A presença de HPV oncogénico não é o único fator de risco para o cancro do colo do útero.

Existem mais de 200 estirpes do vírus HPV, um subconjunto das quais é considerado de alto risco. Consoante a vacina, as vacinas contra o HPV visam apenas duas(Cervavix visa as estirpes 16 e 18), quatro(Gardasil 4 visa as estirpes 6, 11, 16 e 18) ou nove(Gardasil 9, que acrescenta as estirpes 31, 33, 45, 52 e 58) dessas estirpes de alto risco.

Os investigadores investigaram a forma como diferentes estratégias de vacinação contra o HPV a nível comunitário poderiam alterar a prevalência de diferentes estirpes de HPV.

Verificaram que em ambos os grupos de vacinação, quatro e oito anos após a vacinação, houve uma diminuição significativa dos tipos de HPV de alto risco visados pela vacina em relação ao grupo não vacinado. A redução foi mais forte no grupo de género neutro – quando os rapazes também tinham sido vacinados.

Mas também encontraram uma prevalência mais elevada de outras estirpes de HPV oncogénicas de menor risco do que a que existia anteriormente, particularmente no grupo de género neutro. Como a vacina suprimiu as estirpes visadas, explicam os autores, outras estirpes passaram a ocupar o “nicho” que anteriormente ocupavam.

Isto significa que, em vez de reduzir totalmente a incidência do vírus HPV, a vacinação alterou a distribuição das estirpes de HPV, escreveram. As estirpes oncogénicas não visadas pela vacina que aumentaram a sua prevalência estão também associadas ao cancro, mas a taxas mais baixas.

Outros estudos mostraram também que os programas de vacinação contra o HPV provocaram a substituição dos tipos de HPV anteriormente mais comuns por tipos de HPV mais raros que também causam cancro.

Os autores observaram que “o risco iminente de respostas evolutivas virais” diminuiria o impacto da vacinação contra o HPV.

“É tentador inferir que um aumento de [outras estirpes oncogénicas] ou similares com virulência aumentada pode causar um risco de cancros relacionados com o HPV no futuro”, afirmaram.

Por outras palavras, as novas estirpes que ocupam o nicho deixado pelas estirpes visadas pela vacina podem tornar-se mais virulentas e potencialmente causadoras de cancro.

Os autores concluíram que, para controlar os HPV oncogénicos e os cancros conexos, é imperativo realizar mais investigação sobre a forma como a utilização de vacinas a longo prazo pode alterar a evolução da doença. Afirmaram que este facto pode ter implicações para futuros protocolos de rastreio, mas não entraram em pormenores.

Rosenberg disse que isto implica que podem ser necessários protocolos de rastreio mais rigorosos. Ela disse:

“Em ‘HPV Vaccine on Trial’, os meus co-autores e eu discutimos a substituição de tipo, um fenómeno encontrado com as vacinas contra o HPV e outras vacinas.

“O estudo discutido no artigo da STATNews levanta de novo o espetro da substituição de tipo – que deveria apoiar protocolos de rastreio mais rigorosos, e não uma redução indolente e sem apoio do rastreio que coloca em risco a saúde de um número incontável de mulheres jovens”

Porque é que a “substituição de tipo” é importante?

Os autores do estudo levantaram a hipótese de que esta substituição de estirpe-tipo ocorre porque a imunidade induzida pela vacina reduz o número de pessoas susceptíveis às estirpes visadas e conduz a uma resposta imunitária tendenciosa que favorece a infeção por outras estirpes.

A substituição de tipos pode também levar à seleção de variantes de escape imunitário – novas variantes que resultam da pressão selectiva exercida sobre o vírus por uma vacinação imperfeita.

As variantes favorecidas pela vacina desenvolveram-se após a vacinação para uma série de doenças, incluindo a hepatite B, a tosse convulsa, o Streptococcus pneumoniae, a doença de Marek, a malária e a difteria.

Nalguns casos, como a doença de Marek e a malária, a investigação mostra que a vacinação levou a um aumento da prevalência de variantes com maior virulência. Noutros, como a tosse convulsa, esta evolução esteve ligada ao reaparecimento paradoxal da doença em populações altamente vacinadas.

Noutros casos, como o Haemophilus influenzae tipo b, as provas sugerem que a vacinação fez com que uma estirpe mais branda se tornasse mais virulenta.

Uma possível explicação biológica para estes casos poderia ser o pecado antigénico original, um fenómeno em que a memória imunitária molecular de um antigénio anterior prejudica a capacidade do sistema imunitário para reconhecer adequadamente um alvo estruturalmente semelhante, disse J. Jay Couey, cientista da equipa do CHD, ao The Defender.

Outro mecanismo relacionado, mas distinto – o reforço dependente de anticorpos – ocorre quando os anticorpos dirigidos a antigénios anteriores (de infeção ou vacinação) têm o efeito paradoxal de aumentar a gravidade da doença em infecções subsequentes, disse Couey.

“Nenhuma destas possibilidades biológicas é discutida nos artigos da STAT ou da Cell Microbe em geral ou em relação às questões relativas à ‘ecologia’ do HPV”, acrescentou Couey.

No estudo, os autores sublinharam que, particularmente entre os grupos de vacinas de género neutro, as estirpes visadas foram suprimidas. No entanto, entre quatro e oito anos após a vacinação, os níveis de diversidade do HPV eram semelhantes aos do grupo de controlo não vacinado.

Os investigadores descobriram que, após a vacinação, a prevalência e a diversidade dos tipos de HPV não visados ligados ao cancro aumentaram. Isto sugere que, mesmo com a vacinação, os diferentes tipos de HPV ligados ao cancro continuam a evoluir de forma complexa.

Isto levanta questões sobre os efeitos a longo prazo da vacinação contra o HPV sobre a variação antigénica e possíveis mudanças de virulência dos HPV oncogénicos remanescentes, observaram os autores.

A “erradicação” do cancro do colo do útero através da vacinação dos rapazes?

No comunicado de imprensa dos autores do estudo – também publicado no Medical Xpress – os autores afirmam definitivamente que “a forma mais eficaz de prevenir o cancro do colo do útero é administrar vacinas contra o HPV tanto a rapazes como a raparigas”

Esta afirmação baseia-se na constatação de que, nas comunidades onde foram vacinados rapazes e raparigas, se verificou um declínio em quatro tipos de HPV oncogénico (16, 18, 31 e 45) e nas comunidades onde apenas foram vacinadas raparigas, se verificou um declínio em apenas três tipos de HPV oncogénico (16, 18 e 31).

“Isto mostra que se obtém uma imunidade de grupo mais forte se se vacinarem tanto rapazes como raparigas”, disse o autor principal, Ville N. Pimenoff, Ph.D. “De acordo com os nossos cálculos, seriam necessários 20 anos de vacinação de raparigas para se obter o mesmo efeito que se pode obter em oito anos com uma taxa de cobertura de vacinação relativamente moderada de vacinação neutra em termos de género”

No entanto, admitem que esta imunidade de grupo não eliminaria o risco de cancro ligado ao HPV, dado o tipo de substituição que identificaram.

Couey disse que estas afirmações sobre a eficácia da vacinação neutra em termos de género se baseiam numa metodologia questionável, utilizando uma combinação de conjuntos de dados “duvidosamente desfocados”.

Couey disse ao The Defender:

as suas “observações” são feitas sem quaisquer dados sobre a prevalência do HPV nestas populações antes da vacinação e utilizando um modelo linear geral, ou GLM, para interpretar o seu conjunto de dados. Não há diferenças quantitativas que os autores possam retirar dos seus dados sem os alargar matematicamente a um conjunto de dados gerados sinteticamente, utilizando uma técnica de adaptação matemática que os autores designaram por modelo de rede de independência gráfica, ou GIN.

“A distinção entre as conclusões retiradas de observações do mundo real em experiências e as conclusões retiradas da inferência de modelos matemáticos é duvidosamente esbatida neste artigo e na sua cobertura posterior.

“As suas conclusões não se baseiam na refutação de uma hipótese nula através de uma experiência. As suas conclusões são, na melhor das hipóteses, inferências retiradas da interpretação de modelos matemáticos aplicados a dados limitados do mundo real.”

Esta análise baseia-se em análises anteriores destas mesmas corporações que os autores fizeram com colegas da Merck, GSK e da Fundação Bill & Melinda Gates.

Essa investigação também afirmou que a vacinação contra o HPV com cobertura moderada “erradica” o HPV oncogénico se for utilizada uma estratégia neutra em termos de género. Também afirmou em 2018 que não havia evidências de substituição de tipo – descobertas que este estudo atual desmente.

Essas grandes empresas farmacêuticas têm-se dedicado, nos últimos anos, a expandir a vacinação contra o HPV em todo o mundo para as raparigas, mas também, mais recentemente, para os rapazes e para os adultos jovens e de meia-idade.

Em 2020, aAssembleia Mundial da Saúde da OMS ratificou um plano para erradicar o cancro do colo do útero como um problema de saúde pública em todo o mundo, em grande parte através da expansão da vacinação global contra o HPV.

Várias agências do Departamento de Saúde e Serviços Humanos gastaram pelo menos dezenas de milhões de dólares em investigação comportamental para aumentar a adesão à vacina nos EUA.

A Gavi, a Aliança para as Vacinas – financiada principalmente pela Fundação Gates – anunciou recentemente planos apoiados pela OMS para vacinar 86 milhões de raparigas em países de baixo e médio rendimento contra o HPV até 2025, como parte do plano global para erradicar o cancro do colo do útero.

Ao mesmo tempo, a Merck, produtora da vacina contra o HPV Gardasil, que investiu fortemente na formação do mercado desde que a Food and Drug Administration dos EUA aprovou o medicamento em 2006, anunciou no mês passado que as vendas do Gardasil no terceiro trimestre de 2023 cresceram 13% para 2,6 mil milhões de dólares.

O Gardasil da Merck foi licenciado pela primeira vez em 2006 para uso em meninas e mulheres com idades entre 9 e 26 anos para prevenir quatro estirpes de HPV de alto risco.

Em 2009, a FDA alargou a licença para utilização em homens com idades compreendidas entre os 9 e os 26 anos para a prevenção de verrugas genitais e, em 2011, o Comité Consultivo para as Práticas de Imunização dos Centros de Controlo e Prevenção de Doenças recomendou a sua utilização de rotina em rapazes.

Em 2014, a FDA aprovou o Gardasil 9, concebido para proteger contra nove estirpes de HPV, para utilização na prevenção de cancros do colo do útero, vaginais e vulvares relacionados com o HPV em mulheres e de lesões anogenitais e cancros anais relacionados com o HPV em homens e mulheres.

Em 2018, a FDA também alargou a faixa etária das potenciais vacinas contra o HPV a homens e mulheres com idades compreendidas entre os 9 e os 45 anos.

Este artigo foi originalmente publicado pelo The Defender

Veja a nossa exposição aqui: Exposição da vacina contra o HPV – Conheça os fatos, informe-se | 22 de setembro de 2023

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