mRNA: Impfstoff oder Gentherapie?
mRNA: Impfstoff oder Gentherapie? Diese Frage stellt Helene Banoun, PhD, in einem ihrer jüngsten Artikel, der am 22. Juni 2023 im International Journal of Molecular Sciences in der Sonderausgabe The Future of Drug Discovery and Development veröffentlicht wurde.
Eine Frage, mit der sich schon viele befasst und für deren Klärung sie gekämpft haben: Bürger, Anwälte, Wissenschaftler und einige wenige, aber lautstarke Entscheidungsträger haben seit Jahren unermüdlich Bedenken geäußert und wurden – wenn sie nicht zensiert wurden – vorschnell mit oft politisch aufgeladenen, demagogischen Antworten überhäuft, wie der unten stehende Dialog (Juli 2020) zeigt, anstatt zu debattieren und in einem offenen Dialog nach echten Lösungen zu suchen, die die geäußerten Bedenken berücksichtigen.
Ethik und Sicherheit von GVO- und Nicht-GVO-Impfstoffen gegen COVID-19
Vorrangige Anfrage für die schriftliche Antwort P-003908/2020
an die Kommission
Artikel 138
Michèle Rivasi (Verts/ALE)
Unter dem Vorwand, auf den Gesundheitsnotstand im Zusammenhang mit COVID-19 zu reagieren, plant die Europäische Union, auf die ethischen und wissenschaftlichen Garantien zu verzichten, die die Sicherheit der in Entwicklung befindlichen Impfstoffe gewährleisten sollen. Um den Zugang zu den Impfstoffen zu erleichtern, hat die Kommission erklärt, dass deren Zulassung auf der Grundlage „weniger umfassender Daten, als dies normalerweise der Fall wäre“ erfolgen soll
- 1. Wie will die Kommission die Qualität, die Sicherheit und die Wirksamkeit dieser Impfstoffe gewährleisten, deren tatsächliche Auswirkungen auf die Gesundheit nicht hinreichend bekannt sind, und dies in einer Zeit, in der zahlreiche Experten davor warnen, dass derartige Ausnahmeregelungen die Sicherheit der zuzulassenden Impfstoffe in Frage stellen?
- 2. Befürwortet die Kommission daher, gesunde Freiwillige mit dem SARS-CoV-2-Virus zu impfen, um ihre Reaktionen nach der Verabreichung eines Impfstoffs zu beobachten, wie es die Online-Initiative „1 Day Sooner“ vorschlägt, die von der Weltgesundheitsorganisation am 6. Mai 2020 genehmigt wurde?
Antwort von Frau Kyriakides im Namen der Europäischen Kommission
Die Kommission ist bestrebt, einen globalen und gerechten Zugang zu Diagnostika, Behandlungen und Impfstoffen zu gewährleisten, um die COVID-19-Krise zu bewältigen. Die EU-Strategie für COVID-19-Impfstoffe
Während die Verfügbarkeit von COVID-19-Impfstoffen dringend erforderlich ist, ist ein solider Nachweis der Qualität, Sicherheit und Wirksamkeit dieser Impfstoffe aus Gründen der öffentlichen Gesundheit unerlässlich. Die Kommission wird gemeinsam mit den Mitgliedstaaten und der Europäischen Arzneimittel-Agentur dafür sorgen, dass diese Prozesse so schnell wie möglich nach soliden wissenschaftlichen und regulatorischen Grundsätzen ablaufen, wobei die höchsten ethischen Standards und die Werte der Fairness und Solidarität ohne Abstriche bei der Sicherheit und Wirksamkeit eingehalten werden. Im Falle eines ungedeckten medizinischen Bedarfs, wie z. B. bei der Prävention von COVID-19, kann ein Arzneimittel auch mit weniger umfassenden Daten zugelassen werden, sofern der Nutzen die Risiken überwiegt und zusätzliche Daten vorgelegt werden. Die Arzneimittel unterliegen auch dem Risikomanagement und der Überwachung nach der Zulassung.
Für Impfstoffe, die auf gentechnisch veränderten Organismen basieren, gelten die gleichen Anforderungen an Qualität, Sicherheit und Wirksamkeit wie für andere Impfstoffe. Daran ändert auch die Verordnung über die Durchführung von klinischen Prüfungen mit und die Abgabe von Humanarzneimitteln, die genetisch veränderte Organismen enthalten oder aus solchen bestehen und zur Behandlung oder Verhütung von Coronavirus-Erkrankungen bestimmt sind, nichts, die sich auch auf Prüfungen mit gesunden Freiwilligen bezieht
Der jüngste Artikel von Helene Banoun, PhD, hebt einige der Versäumnisse bei den Sicherheitsvorschriften hervor
Banoun ist eine französische Biologin, Expertin für molekulare und zelluläre Pharmakologie und ehemalige Forschungsstipendiatin am Nationalen Institut für Gesundheit und medizinische Forschung – INSERM – in Frankreich. Ihre Hauptfachgebiete sind Immunologie, Virologie und Pharmakologie. Heute arbeitet sie als unabhängige Forscherin und hat mehrere Artikel verfasst, die Sie auf ihrer „researchgate“-Seite finden können.
Der Titel des Artikels lautet: mRNA: Impfstoff oder Gentherapie? Fragen zur Sicherheit und Regulierung.
Ziel von Banouns Artikel ist es, die für Gentherapieprodukte (GTPs) geforderten Kontrollen mit denen zu vergleichen, die tatsächlich für mRNA-COVID-19-Impfstoffe gelten. Die COVID-19-Impfstoffe waren von einer Reihe der für GTPs vorgeschriebenen Kontrollen ausgenommen. Die potenziellen Sicherheitsprobleme, die sich aus dem Fehlen dieser Kontrollen ergeben, werden in dem Artikel erörtert.
Laut Banoun wird es dringend notwendig, dieses Thema zu beleuchten, da die Hersteller planen, bestimmte „klassische“ Impfstoffe durch mRNA-Impfstoffe zu ersetzen. Sanofi startet eine klinische Studie mit dem ersten mRNA-basierten saisonalen Grippeimpfstoff. Moderna hat mehrere mRNA-Impfstoffe in der klinischen Erprobung, unter anderem gegen Influenza, RSV, Varizellen und Herpes.
„Krebsimpfstoffe“ werden auch von Moderna und Merck angekündigt, die gemeinsam klinische Studien für einen „Impfstoff“ gegen Melanome in Kombination mit einem monoklonalen Antikörper durchführen.
Beschleunigte Zulassung
Die COVID-19-Impfstoffe wurden als Reaktion auf die durch die Pandemie entstandene Dringlichkeit, rasch entwickelt und zugelassen.
Die COVID-19-Impfstoffe unterlagen nur den Vorschriften für Impfstoffe gegen Infektionskrankheiten, nicht den GTP-Vorschriften. Die Art und Weise, wie wir über Impfstoffe denken, hat sich seit vielen Jahren nicht geändert. Ein Impfstoff ist ein immunologisches Medikament gegen eine Infektionskrankheit und enthält ein Antigen.
Dies ist bei mRNA-Impfstoffen eindeutig nicht der Fall. Bei den mRNA-Impfstoffen hingegen produziert der Impfstoff das Antigen. Dadurch unterscheiden sich die beiden Produkttypen grundlegend und auch ihre Wirkung im Körper.
Zum Zeitpunkt der Markteinführung gab es keine spezifischen Vorschriften für diese neue Art von Produkten. Die Aufsichtsbehörden haben sie daher umgehend erlassen. Nun, da der Pandemienotstand vorbei ist, ist es an der Zeit, die mit dieser schnellen Zulassung verbundenen Sicherheitsfragen zu prüfen.
Gentherapie-Produkte
Der Autor legt dar, dass die COVID-19 mRNA-Impfstoffe aufgrund ihrer Wirkungsweise als Gentherapieprodukte (GTP) eingestuft werden sollten, auch wenn die Zulassungsbehörden sie von dieser Kategorie ausgeschlossen haben. Darüber hinaus haben einige der Tests, denen sie als Impfstoffe unterzogen wurden, nicht konforme Ergebnisse in Bezug auf Reinheit, Qualität und Chargenhomogenität erbracht.
Aus der Banoun-Studie geht hervor, dass die breite und anhaltende Biodistribution von mRNAs und ihren Proteinprodukten im Körper, die aufgrund ihrer Einstufung als Impfstoffe nur unvollständig untersucht wurde, Sicherheitsfragen aufwirft. Studien nach der Markteinführung haben bereits gezeigt, dass mRNA in die Muttermilch übergeht und nachteilige Auswirkungen auf gestillte Säuglinge haben könnte.
Angesichts der in Pharmakovigilanz-Datenbanken gemeldeten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse betont der Autor die Notwendigkeit von Studien zur langfristigen Expression, zur Integration in das Genom, zur Übertragung in die Keimbahn, zum Übergang in Spermien, zur embryonalen/fötalen und perinatalen Toxizität, zur Genotoxizität und Tumorigenität.
Auch die potenzielle horizontale Übertragung (d. h. das Shedding) hätte gründlich bewertet und eine eingehende Impfstoffüberwachung durchgeführt werden müssen.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass diese Kontrollen für künftige mRNA-Impfstoffe erforderlich sein dürften.
Es liegt nun an den Zulassungsbehörden, mit den wissenschaftlichen Erkenntnissen Schritt zu halten und die Vorschriften für mRNA-Impfstoffe anzupassen, die, wie in diesem Artikel gezeigt wird, nicht mit herkömmlichen Impfstoffen vergleichbar sind.
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