Francoski raziskovalci ugotovili “neverjetno visoko stopnjo smrti” pri novorojenčkih, ki so prejeli novo zdravilo proti RSV

Neodvisni francoski raziskovalci so ugotovili, da se je število smrti novorojenčkov v Franciji znatno povečalo v času, ko so začeli uporabljati Beyfortus, novo injekcijo proti respiratornemu sincicijskemu virusu za dojenčke.

Francoski raziskovalci so odkrili možne varnostne signale pri dojenčkih, ki so sovpadali z uvedbo zdravila Beyfortus, nedavno odobrenega monoklonskega protitelesa za zdravljenje respiratornega sincicijskega virusa (RSV) pri novorojenčkih.

Do odkritja prihaja v času, ko so organi javnega zdravja okrepili opozorila o širjenju respiratornih virusov in okrepili promocijo zdravila.

Raziskovalki – francoska neodvisna znanstvenica in avtorica doktorica Hélène Banoun ter francoska statističarka Christine Mackoi – sta v pogovorih za revijo The Defender pojasnili, da podatki francoskega Nacionalnega inštituta za statistiko in ekonomske študije (INSEE) kažejo na neverjetno visoko stopnjo smrti dojenčkov, starih od 2 do 6 dni, v Franciji v septembru in oktobru 2023.

INSEE je organ, ki zbira uradne podatke o rojstvih in smrti v Franciji.

Raziskovalci pravijo, da to povečanje sovpada z uvedbo zdravila Beyfortus v francoskih bolnišnicah, ki se je začela 15. septembra 2023. Banoun je v intervjuju s kardiologom Petrom McCulloughom, dr. med. in MPH, povedala, da so od tega datuma v Franciji Beyfortus vbrizgali več kot 200.000 novorojenčkom.

Center za nadzor in preprečevanje bolezni (CDC) je Beyfortus priporočil avgusta 2023, Evropska agencija za zdravila (EMA) pa ga je odobrila septembra 2022.

Beyfortus sta skupaj razvili družbi AstraZeneca in Sanofi.

Zdravilo je na voljo kot “enkratni odmerek za dojenčke, rojene tik pred sezono RSV ali med njo, in za tiste, ki so stari manj kot 8 mesecev pred začetkom sezone”, ter za nekatere dojenčke z visokim tveganjem, stare od 8 do 19 mesecev.

Kot navaja Associated Press, je “v ZDA vsako leto zaradi RSV hospitaliziranih približno 58.000 otrok, mlajših od 5 let, nekaj sto pa jih umre” CNBC je poročal, da je “RSV glavni vzrok hospitalizacije med dojenčki v ZDA” Po podatkih CDC se skoraj vsi otroci okužijo z RSV pred drugim letom starosti.

Toda francoski raziskovalci in drugi zdravstveni strokovnjaki, ki so se pogovarjali z The Defender-jem, so opozorili, da ni bilo izvedenih nobenih dolgoročnih študij, ki bi vključevale Beyfortus in novorojenčke, ter da je dajanje monoklonskih protiteles pri tej populaciji brez precedensa. Opozorili so tudi na podatke, ki kažejo na majhno tveganje RSV za dojenčke.

Dr. Meryl Nass, internistka, epidemiologinja za biološke vojne in članica znanstvenega svetovalnega odbora organizacije Children’s Health Defense (CHD), je za portal The Defender povedala: “Novorojencem je treba dajati kakršno koli zdravilo ali biološko zdravilo zelo previdno, kaj šele novo monoklonsko protitelo, ki se injicira. Ko še ne vemo, kako zdrav je novorojenček in kako se običajno obnaša, ne moremo ugotoviti, ali mu je injekcija škodovala. To bi moral biti velik opozorilni znak tako za proizvajalce kot za starše.”

Po Banouninih besedah “francoska vlada priporoča, da se zdravilo Beyfortus od 15. septembra 2023 dalje injicira novorojenčkom, preden zapustijo porodnišnico, čeprav izdelek na tej starostni skupini ni bil preizkušen,” je dejala Banounova.

Nassovas je poudarila, da je CDC leta 2021 objavil dokument o vseh smrtnih primerih zaradi RSV v ZDA v zadnjih 12 letih. Center CDC je pregledal mrliške liste in ugotovil, da je bilo na leto le 26 smrti zaradi RSV in le 17 smrti na leto v celotnih ZDA zaradi RSV pri dojenčkih, mlajših od enega leta.

McCullough navaja: “Med 22,4 milijona otrok, mlajših od 5 let, je letno tveganje za hospitalizacijo zaradi RSV precej manjše od 1 %.”

Presežek smrti med novorojenčki je “zaskrbljujoč” in “moteč”

Mackoieva je za portal The Defender povedala: “V mesecih septembru in oktobru prihaja do presežka smrti. Presežek smrti v oktobru je zelo zaskrbljujoč. Zelo zaskrbljujoče je, da se je to zgodilo v dveh zaporednih mesecih.”

Mackoieva meni, da povečanje števila teh presežnih smrti sovpada z uvedbo zdravila Beyfortus v Franciji.

“Od 15. septembra 2023 močno sovpada z vbrizgavanjem zdravila Beyfortus,” je dejala. “V Franciji dojenčki pred odhodom iz porodnišnice prejmejo injekcije zdravila Beyfortus. Porodnišnico zapustijo tri ali štiri dni po rojstvu … Ti presežki smrti so nenormalni.”

Po besedah Mackoieve podatki kažejo “50-odstotno povečanje števila smrti dojenčkov med 2. in 6. dnem življenja v primerjavi s pričakovanji”, pri čemer je treba opozoriti, da “referenčno vrednost dobimo tako, da število smrti delimo s skupnim številom rojstev v letih 2018 in 2019; rezultat je 0,69 smrti med 2. in 6. dnem na 1 000 rojstev”

Septembra je bila opazovana stopnja umrljivosti 0,97 smrti na 1.000 rojstev, oktobra pa 1,05 smrti na 1.000 rojstev, je povedala Mackoieva. “Nenavadno je, da je to zelo pomembno povečanje ugotovljeno dva meseca zapored. Morda je to posledica vbrizgavanja zdravila Beyfortus od 15. septembra 2023.”

“Čeprav to nima znanstvene teže, sem od sorodnikov in prek interneta prejel pričevanja družin zdravih dojenčkov, ki so bili takoj po injiciranju hospitalizirani na intenzivni negi s sindromom dihalne stiske,” je dodala Banounova.

Mackoieva je povedala, da je na podlagi uradnih podatkov INSEE, ki jih je opisala kot “zanesljive [vendar] podcenjene”, “za vsak mesec izračunala stopnjo dojenčkov, ki so se rodili v zadevnem mesecu in umrli med 2. in 6. dnem življenja”, ter za ugotavljanje neobičajne stopnje umrljivosti uporabila Poissonovo porazdelitev, ugotovitve pa objavila na svoji spletni strani.

Po podatkih INSEE je bilo septembra 2023 v Franciji na 55 489 rojstev zabeleženih 54 smrti, čeprav je bilo na podlagi zgodovinskih povprečij povprečno pričakovano število smrti 38.

Za oktober 2023 so podatki pokazali 61 smrti na 57.940 rojstev, čeprav je bilo povprečno število pričakovanih smrti 40.

Mackoieva je dejala, da je verjetnost, da se število smrti septembra 2023 pojavi po naključju, 0,9 %, medtem ko je verjetnost povečane umrljivosti novorojenčkov oktobra 2023 še manjša, in sicer 0,1 %. Opozorila je tudi, da “ni presežka smrti manj kot 48 ur po rojstvu” in da je to “še en pokazatelj”, da je zdravilo Beyfortus vzrok smrti, saj prvih 48 ur življenja ne prejemajo monoklonskega zdravila.

“Sovpadanje injekcij zdravila Beyfortus s presežkom smrti dojenčkov je zaskrbljujoče,” je dejala Mackoieva.

Monoklonska protitelesa lahko poslabšajo simptome, namesto da bi jih preprečila

Do teh razkritij je prišlo, ko je Bela hiša 14. decembra 2023 objavila, da bo prejšnji mesec dala na voljo dodatnih 230.000 odmerkov zdravila Beyfortus, poleg 77.000 odmerkov, ki so bili dani na trg novembra 2023.

V študiji, objavljeni v reviji New England Journal of Medicine (NEJM) 28. decembra, je bilo ugotovljeno: “Nirsevimab je zaščitil dojenčke pred hospitalizacijo zaradi okužbe spodnjih dihalnih poti, povezane z RSV, in pred zelo hudo okužbo spodnjih dihalnih poti, povezano z RSV, v pogojih, ki so se približali realnim razmeram.”

Študijo sta financirali družbi AstraZeneca in Sanofi.

Po Banouninih besedah uradni podatki ne kažejo, da je zdravilo Beyfortus učinkovito. Vendar pa podatki kažejo na veliko razširjenost neželenih učinkov – vključno z bronhiolitisom -, čeprav naj bi zdravljenje zaščitilo prejemnike pred boleznimi dihal.

“Najpogosteje poročani neželeni učinki so okužbe zgornjih dihalnih poti, vključno z bronhiolitisom,” je dejala.

Banounova je dodala, da podatki francoskega nacionalnega urada za zdravje (HAS) “ne potrjujejo možnega vpliva zdravila Beyfortus na krajše trajanje bolnišničnega zdravljenja, premestitev v enote intenzivne nege in umrljivost.”

“Po podatkih HAS se je v poskusih absolutno tveganje okužbe z RSV v petih mesecih po injiciranju zmanjšalo za 3,8 %, absolutno tveganje hospitalizacije pa se je v istem obdobju zmanjšalo za 1 do 2 %,” je dejala.

Banounova je dejala, da poskusi niso bili izvedeni na novorojenčkih, medtem ko francoska vlada priporoča injiciranje od prvih dni življenja v porodnišnici.

Po podatkih EudraVigilance je bilo do 24. decembra 2023 zabeleženih 64 neželenih dogodkov, povezanih z zdravilom Beyfortus, pri otrocih, starih 1 mesec ali manj, in 68 pri otrocih, starih od 2 mesecev do 2 let. Zabeležen je bil en smrtni primer, in sicer pri otroku, mlajšem od 1 meseca, ter 60 zapisov, ki so vsebovali besedo bronhiolitis. Po podatkih družbe VigiAccess pa so poročali o 104 neželenih dogodkih, vključno s 57 okužbami in motnjami dihanja.

V drugi študiji o nedonošenčkih in novorojenčkih z boleznimi srca ali pljuč, ki je primerjala zdravilo Beyfortus z monoklonskimi protitelesi, ki so se prej uporabljala pri dojenčkih z visokim tveganjem, so zabeležili šest smrti – pet zaradi bronhiolitisa. Od šestih umrlih dojenčkov jih je bilo pet zdravljenih z zdravilom Beyfortus.

Vendar “teh primerov bronhiolitisa ne pripisujemo zdravljenju s strani preiskovalca, ki je tudi proizvajalec izdelkov,” je dejala Banounova. “Vse to kaže, da bi nirsevimab [generično ime zdravila Beyfortus] lahko povzročil in poslabšal bronhiolitis: te injekcije se izvajajo v obdobjih, ko virus kroži.”

“Ne pozabimo, da naj bi se s celotno kampanjo ‘preprečevanja’ bronhiolitisa izognili prenatrpanosti bolnišnic z dojenčki s to boleznijo,” je dejala Banounova. “Če ta izdelek ne bo bistveno zmanjšal števila sprejemov v bolnišnice, kakšen je potem smisel?”

Po podatkih NTD so “monoklonska protitelesa kopije protiteles, ki iščejo tuje snovi, da bi jih uničile”, vendar je pri zdravljenju prisotno “tveganje, da lahko telo sproži močno reakcijo na protitelesa”.

Zapleti so lahko resni in lahko vključujejo “akutno anafilaksijo ali življenjsko nevarne masivne alergijske reakcije in sindrom sproščanja citokinov, ki lahko povzroči poškodbe organov”. Ta pojav je eden od neželenih učinkov zdravila Beyfortus.

McCullough je v intervjuju z Banounovo dejal: “Od protiteles odvisna ojačanja [ADE] so bila vedno nekaj, kar nas je skrbelo, saj če protitelesa vežejo virus, vendar ne zelo tesno, to pomeni, da ne nevtralizirajo virusa. Nato se fragment [Fc] protitelesa veže na celični receptor. V nekem smislu lahko protitelo prinese virus v celico.”

McCullough je za časnik The Defender povedal: “Protitelesa bodo s ponavljajočo se izpostavljenostjo RSV v otroštvu neizogibno vplivala na razvoj naravne imunosti. Pri neselektivni uporabi lahko pričakujemo seve, odporne na Beyfortus.”

Banounova je navedla študijo, v kateri sta “dva od 25 preiskovancev v skupini z nirsevimabom z RSV … imela izolat RSV, ki je vseboval zamenjave, povezane z odpornostjo proti nirsevimabu,” medtem ko “noben preiskovanec v skupini s placebom ni imel izolata RSV, ki bi vseboval zamenjave, povezane z odpornostjo proti nirsevimabu.”

Banounovoa se je sklicevala tudi na poročilo agencije EMA iz septembra 2022, v katerem je bilo ugotovljeno, da so med neuspešnimi poskusi cepiva proti RSV v preteklosti otroci v cepljenih skupinah umrli zaradi hudega bronhiolitisa, v kontrolnih skupinah pa ni umrl nihče.

“Ta ADE je posledica škodljivega učinka protiteles, ki namesto nevtralizacije virusa olajšajo njegov vstop v celico prek receptorja Fc fragmenta imunoglobulinov. In prav ta Fc del nirsevimaba… se je industriji zdel primeren za spreminjanje,” je dejala Banounova.

“Proizvajalci iščejo koristne učinke tega pojava in se bojijo škodljivih učinkov, zato so na živalskih modelih raziskali tveganje ADE z zdravilom Beyfortus,” je dodala Banounova. “Trdijo, da ga niso odkrili, vendar EMA brez zadržkov poudarja, da po zdravljenju in okužbi z RSV ni bila opravljena histopatološka ocena podgan: to je edini priznani označevalec ADE.”

McCullough je na svoji podstrani zapisal, da lahko ta učinek sprožijo aerosolni virioni RSV, ki so prisotni v bolnišnicah.

“To pomeni, da se lahko ob prisotnosti aerosoliziranih virionov RSV v bolnišnicah, klinikah in doma monoklonsko protitelo obrne in omogoči vdihanemu vironu dostop do sluznice bronhialnega epitelija ter povzroči hujši bronhiolitis, kot bi ga otrok z lastno razvijajočo se naravno imunostjo,” je zapisal.

Zdravilo Beyfortus so dajali novorojenčkom, čeprav so ga testirali na starejših otrocih

Med kliničnim preskušanjem, na podlagi katerega sta CDC in Uprava ZDA za hrano in zdravila (FDA) odobrila zdravilo Beyfortus, je bilo zabeleženih 12 smrtnih primerov dojenčkov. Vendar je FDA trdila, da smrti niso bile “povezane” s protitelesom.

CNBC je junija poročal, da so od 12 dojenčkov “štirje umrli zaradi bolezni srca, dva zaradi gastroenteritisa, dva sta umrla iz neznanih vzrokov, vendar je šlo verjetno za sindrom nenadne smrti dojenčkov, eden je umrl zaradi tumorja, eden zaradi COVID, eden zaradi zloma lobanje in eden zaradi pljučnice.”

“Preverjevalci dejstev” so se hitro odzvali na vse zgodbe, ki so nakazovale, da so bile smrti dojenčkov povezane z zdravilom Beyfortus, pri čemer je portal factcheck.org avgusta 2023 zapisal: “V nasprotju s trditvami v družbenih medijih ni dokazov, da so injekcije [Beyfortus] ubile kakšnega dojenčka.”

Toda Banounova navaja: “Po podatkih HAS in EMA je bilo v skupinah z nirsevimabom prijavljenih 11 smrtnih primerov, en smrtni primer v skupini s pavilizumabom (prejšnje enakovredno zdravilo) in trije smrtni primeri v skupinah s placebom. Agencija FDA je naštela 12 smrti v vseh zdravljenih skupinah v primerjavi s tremi v skupinah s placebom, pri čemer ni bila vključena smrt, ki se je zgodila po obdobju spremljanja.”

“Opozoriti je treba, da so se vse smrti v skupinah s placebom nanašale na nedonošenčke v študiji Griffinove,” je dejala Banounova. “V študijah, ki so vključevale donošene dojenčke, so bili vsi smrtni primeri povezani z zdravljenimi osebami.”

Banounova je dejala:

“Agencija FDA je dodala eno smrtno žrtev v skupinah s placebom, ki se je zgodila po koncu spremljanja, ni pa omenila nobene smrti v zdravljenih skupinah, ki se je zgodila po tem istem obdobju. Prav tako je bilo precejšnje število otrok umaknjenih iz preskušanj, zato po umiku niso bili več spremljani. To neravnovesje je zato lahko resnejše, kot je bilo objavljeno.”

Tudi druge študije so pokazale smrti dojenčkov, povezane z zdravilom Beyfortus. McCullough je za portal The Defender povedal: “Zaskrbljen sem zaradi 3 proti 0 smrtnih primerov pri zdravilu Beyfortus oziroma placebu v raziskavi MELODY, objavljeni v NEJM, 2022.”

Nassova je opozorila na še eno takšno nepravilnost v rezultatih kliničnega preskušanja, kjer naj bi “smrtni primeri bili nesorazmerni med skupinama s placebom in nirsevimabom”.

“Ne zaupam podatkom kot zanesljivim,” je dejala Nassova. “Na primer, v tem preskušanju, objavljenem v NEJM, je 9,5 % dojenčkov, ki niso prejeli nirsevimaba, končalo s pljučnico in okužbami ‘spodnjih dihalnih poti’ z RSV.”

“To se zdi zelo veliko,” je nadaljeval Nass, “še posebej, ko je lastna študija CDC pokazala, da zaradi RSV umre le 17 dojenčkov na leto. Težko se zanesem na podatke NEJM.”

“Težava je v tem, da so rezultati nekaj kliničnih preskušanj odvisni od potencialno milijardnih zneskov, zato je lahko pritisk, da se dosežejo želeni rezultati, ogromen. Želene rezultate pa je mogoče doseči na veliko načinov,” je dodala.

Banounova je tudi poudarila, da se zdravilo Beyfortus daje novorojenčkom, v kliničnih študijah pa so ga preizkušali tudi na starejših otrocih.

Če se sklicujemo na opise umrlih dojenčkov v študiji Domachowskega je bil “le eden ob injiciranju (23 dni) star manj kot mesec dni, medtem ko so bili vsi drugi stari med 1 in 7,5 meseca,” je dejala. “V vseh ostalih študijah smo našli enako skupino dojenčkov … v študiji Griffinove je povprečna starost dojenčkov več kot 6 mesecev, v študijah Hammittove in Domachowskega pa je le polovica dojenčkov mlajša od 3 mesecev … v študiji Hammittove je povprečna starost 2,6 meseca (razpon od 1,05 do 4,5 meseca).”

Po Banouninih besedah se javnozdravstveni organi zavedajo te razlike, saj je v poročilu Komisije za preglednost HAS o zdravilu Beyfortus Sylvie Chevret, doktorica medicine, profesorica javnega zdravja in biostatistike na francoski univerzi Paris Cité, dejala

“V teh študije so vključili dojenčke, za katere se je v osnovi smatralo, da so dobrega zdravja, torej ali jutri nameravate to zdravilo dajati vsem novorojenčkom, pri čemer je treba upoštevati, da študije niso vključevale novorojenčkov?”

“Vključevali so seveda otroke, ki so bili stari manj kot tri mesece, ampak tudi do več kot šest mesecev.”

“FDA in Ameriško združenje pediatrov sta leta 2023 preskočila in bila nepremišljena pri odobritvi in priporočilu zdravila Beyfortus za množično uporabo pri dojenčkih, ne da bi natančno preučila ta vprašanja,” je McCullough povedal zagovorniku.

“Bodoče matere morajo biti pripravljene, da se uprejo” zdravilu Beyfortus za svoje dojenčke

Kljub tem navedbam in morebitnim varnostnim signalom Banounova pravi, da se organi javnega zdravja v Franciji ali drugje doslej niso odzvali.

“Edini odziv na moje objave sta bila cenzura in videoposnetek, ki naj bi ovrgel moje trditve, a jih je dejansko potrdil,” je dejala. “Kot vsi kritični znanstveniki sem cenzurirana: strog nadzor nad družbenimi omrežji, zlasti nad Twitterjem, kjer smo od decembra 2023, ko je evropski komisar za digitalne zadeve Twitterju zagrozil z visokimi globami, postali praktično nevidni.”

“Ali lahko, ko je vsa razprava cenzurirana, vsa kritika diskreditirana, celo kaznovana in izobčena, še vedno govorimo o ‘znanosti’?” Se je vprašala Banounova in cenzuro, ki jo je doživela, ter promocijo zdravil, kot je Beyfortus, povezala s konceptom biopolitike.

Banounova je pojasnila, da je biopolitiko teoretično utemeljil francoski filozof Michel Foucault, “da bi pojasnil, kako se izvaja oblast nad človeškimi populacijami … na globalni ravni” in “ki v našem času teži k vsiljevanju zdravstvenih standardov za vse človeške populacije [in] se vse bolj zanaša na cepljenje kot alternativo oskrbi v infektologiji”.

“Biovlado danes izvaja zavezništvo vlad in zdravstvenih agencij z veliko industrijo. Biopolitika [zadeva] tudi nadzor prebivalstva na področjih, ki niso zdravstvena: digitalna identiteta in podnebje,” je dodala.

Po mnenju Banounove so finančni interesi ključni razlog za takšno stališče organov javnega zdravja in farmacevtskih podjetij.

“Trg za preprečevanje bronhiolitisa bo tako v prihodnjih letih za velike farmacevtske družbe predstavljal več milijard dolarjev. Zakaj tako velik trg za bolezen, ki je v veliki večini primerov benigna? … Velikani farmacevtske industrije so zaradi glob in odškodnin, ki jih morajo plačevati, v stalnih finančnih težavah.”

“Da bi nadomestili te globe, morajo proizvajalci lansirati ‘uspešnice’ – zelo dobičkonosne izdelke, ki se dobro prodajajo,” je dejala Banounova in dodala, da se lahko zaščita pred odgovornostjo za cepiva, ki jo cepivom zagotavljajo zakoni, kot je nacionalni zakon o poškodbah zaradi cepiv v otroštvu iz leta 1986, razširi na zdravljenje in zdravila, ki niso cepiva.

“Bojimo se, da se bo ta izjema od odgovornosti razširila na preventivne terapije, kot je Beyfortus,” je dejala Banounova in poudarila, da so ameriški in evropski organi različno razvrstili zdravilo Beyfortus, saj ga v nekaterih primerih štejejo za cepivo, v drugih pa ne.

V ZDA je Svetovalni odbor za cepljenje CDC priporočil, da se zdravilo Beyfortus vključi v program cepljenja za otroke in da se njegovi proizvajalci odpovejo odgovornosti, vendar je priporočil tudi, da se za namene zavarovanja uvrsti med zdravila in se ga ne vključi v nacionalni program odškodnin za poškodbe zaradi cepljenja (National Vaccine Injury Compensation Program – NVICP).

Banounova je povedala, da v Franciji babice in medicinske sestre poleg tega ščita odgovornosti “prejmejo bonus za vsako injekcijo – družba Sanofi vsaki bolnišnici plača določen znesek, ki se nato razdeli tisti, ki izvedejo cepljenje”.

Strokovnjaki so staršem in zdravnikom svetovali, naj bodo pozorni na zdravilo Beyfortus.

“Zdravniki in starši morajo biti pri odločitvi za zdravilo Beyfortus konservativni. Ne priporočam ga staršem, ki pričakujejo zdrave novorojenčke ali dojenčke brez hudih pljučnih bolezni,” je McCullough povedal za portal The Defender.

Banounova je dejala, da “morajo biti bodoče matere pripravljene na odpor”, pri čemer je opozoril na prizadevanja Bele hiše in CDC za promocijo zdravila Beyfortus ter na pritisk na nove matere v francoskih bolnišnicah, kjer “zdravstveno osebje vztraja, da ga morajo materi dati do štirikrat ali petkrat med bivanjem v porodnišnici”.

Članek je bil prvotno objavljen v reviji Defender

Suggest a correction