Unele tipuri de vaccinuri sunt asociate unui risc crescut de alte infecții

Cercetătorii au descoperit că vaccinurile care nu conțin un agent patogen viu sau atenuat, deși sunt eficiente împotriva infecției vizate, pot crește, de asemenea, riscul de infecții care nu sunt vizate, în special la fete.

Autorii unei analize preprint au găsit „dovezi convingătoare” că efectele nespecifice (NSE) asupra sistemului imunitar apărute în urma vaccinării pot crește riscul de infecție cu agenți patogeni împotriva cărora vaccinul nu a fost conceput să protejeze și pot crește, de asemenea, riscul de infecție din cauze aparent nelegate.

Conform analizei vaccinurilor utilizate în prezent, vaccinurile cu agenți patogeni vii au fost asociate cu NSE-uri pozitive – protecție sporită împotriva infecțiilor care nu sunt vizate.

Cu toate acestea, cercetătorii au constatat că alte tipuri de vaccinuri tind să inducă NSE-uri negative, inclusiv o susceptibilitate mai mare la alte infecții și decesul asociat. Acest efect a fost cel mai notabil în țările în curs de dezvoltare.

Revizuirea, realizată de Alberto Rubio-Casillas et al. este în curs de publicare, iar dovada corectată a fost publicată online la 29 decembrie 2023, în Vaccine.

Din punct de vedere istoric, evaluarea eficacității vaccinurilor s-a concentrat exclusiv pe capacitatea produsului de a proteja împotriva unei boli specifice (sau a câtorva boli specifice în cazul vaccinurilor multivalente). În acest context, agentul infecțios vizat este denumit țintă sau agent patogen „omolog”, în timp ce agenții patogeni care nu sunt vizați sunt numiți „heterologi”.

Cu toate acestea, abordarea dată a evaluării eficacității vaccinurilor este în curs de dispariție, deoarece se acumulează dovezi anecdotice, epidemiologice și imunologice care arată că multe vaccinuri au, de asemenea, NSE-uri pozitive sau negative.

Multe produse farmaceutice non-vaccinale au, de asemenea, NSE pozitive și negative, denumite „efecte în afara țintei” Efectele negative în afara țintei – „efecte secundare” – implică de obicei toxicitate care, în multe cazuri, limitează utilizarea medicamentului, doza sigură sau ce medicamente pot fi prescrise împreună cu acesta. Multe medicamente împotriva cancerului au efecte negative în afara țintei.

Efectele pozitive în afara țintei sunt, de asemenea, frecvente și deseori au ca rezultat faptul că un medicament dezvoltat pentru o afecțiune este utilizat în mod informal sau „off-label” pentru o a doua afecțiune. Companiile solicită adesea a doua sau a treia aprobare pentru medicamente cu o utilizare largă în afara prospectului.

Toate medicamentele au efecte pozitive și negative inerente

Toate medicamentele au efecte pozitive și negative inerente, așa cum sunt definite de eficacitatea și toxicitatea lor.

NCE pozitive apar nu prin proiectare, ci prin întâmplare. Rapoartele timpurii implică de obicei studii de caz și studii mici, necontrolate sau observaționale, mai degrabă decât studii clinice mari și controlate.

O lucrare din 2004 a observat că acest lucru se întâmplă de la introducerea vaccinării împotriva variolei la sfârșitul anilor 1790.

Există multe exemple de descoperiri anecdotice. De exemplu, Albert Calmette, unul dintre co-dezvăluitorii vaccinului Bacillus Calmette-Guérin (BCG) pentru prevenirea tuberculozei, a observat că copiii care au primit vaccinul său aveau cu 75% mai puține șanse de a muri decât copiii nevaccinați – un beneficiu care nu putea fi explicat prin reducerea numărului de cazuri de tuberculoză.

Organizația Mondială a Sănătății recomandă ca vaccinul BCG să fie administrat la naștere împreună cu vaccinurile DTP și cu vaccinul antipoliomielitic în țările cu venituri mici. BCG nu este utilizat pe scară largă în SUA, dar este folosit în vaccinările de rutină pentru sugari și copii în alte țări în care tuberculoza este mai răspândită.

Este posibil ca Calmette să fi fost primul care a emis ipoteza că un vaccin pentru o boală infecțioasă îi proteja pe beneficiari de alte infecții.

În mod similar, în 1960-1970, virusologul rus Marina Voroșilova a descoperit că vaccinarea împotriva poliomielitei previne și gripa. În ciuda importanței acestei descoperiri și a relevanței sale pentru peisajul actual al administrării vaccinurilor, lucrarea lui Voroșilova nu a primit nicio citare înainte de 2021 și doar 21 de citări de atunci.

Vaccinurile vii au fost raportate ca având mai multe efecte pozitive

Potrivit lui Rubio-Casillas și colab., se raportează că vaccinurile vii sau vii atenuate (slăbite) au mai multe NSE pozitive decât negative.

Printre exemple se numără vaccinurile împotriva rujeolei, oreionului și rubeolei (care împreună formează vaccinul pediatric împotriva rujeolei , oreionului și rubeolei, sau ROR), plus vaccinul împotriva febrei galbene, varicelei-zosterului (varicelă), BCG și unele vaccinuri împotriva poliomielitei.

Discuții similare au avut loc și în jurul altor vaccinuri administrate în mod obișnuit.

Vaccinul antipoliomielitic oral a redus îmbolnăvirile și decesele cauzate de diaree în America Latină în anii 1960, iar cercetările din Uniunea Sovietică au raportat că acesta a prevenit infecțiile respiratorii. Studiile din țările în curs de dezvoltare au asociat, de asemenea, acest produs cu rate semnificativ mai mici de mortalitate infantilă, iar un studiu din Bangladesh a susținut că vaccinul antipoliomielitic oral a redus cu 62% decesele asociate bolilor respiratorii.

Vaccinul viu atenuat BCG împotriva tuberculozei a fost administrat de peste 4 miliarde de ori în întreaga lume, 100 de milioane de noi imunizări neonatale având loc în fiecare an.

La scurt timp după debutul BCG, în anii 1920, epidemiologii au observat că mortalitatea infantilă scădea într-o măsură care nu putea fi explicată doar prin simpla prevenire a tuberculozei. Acest efect a fost observat în alte câteva studii citate de Rubio-Casillas și alții.

O scădere cu 50% a mortalității infantile a fost, de asemenea, observată în urma unor studii observaționale în Africa de Vest. Așa cum se întâmplă adesea, observațiile și experiențele punctuale au condus la trei studii controlate randomizate și la o meta-analiză a acestor studii, care a concluzionat că vaccinul BCG protejează împotriva agenților patogeni neafectați și are un NSE pozitiv asupra supraviețuirii copiilor.

Brian Hooker, Ph.D., director principal de știință și cercetare pentru Children’s Health Defense, a declarat că orice dovadă a NSE pozitive asociate cu vaccinurile cu virus viu trebuie să fie pusă în balanță cu efectele secundare negative cunoscute ale acestor vaccinuri.

Hooker, coautor al cărții „Vax-Unvax: Let the Science Speak”, a citat studii care corelează vaccinurile cu virus viu de efecte secundare grave. Printre acestea se numără:

• Vaccinurile ROR legate de convulsii febrile și autism.
• Vaccinurile ROR și varicela, sau MMRV, legate de convulsii febrile.
• Vaccinul cu rotavirus corelat cu invaginația (intestin încălecat).
• Vaccinul împotriva poliomielitei legat de infecții de pătrundere.
• Vaccinurile BCG (coadministrate cu DTP și/sau vaccinul antipoliomielitic) legate de o rată mai mare a mortalității în studiile de aici, aici, aici și aici.

Vaccinurile care nu sunt vii pot crește riscul altor boli, în special la fete

Vaccinurile care nu conțin un agent patogen viu sau atenuat („vaccinuri non-live”) protejează împotriva bolii pentru care au fost concepute, dar sunt, de asemenea, asociate cu NSE-uri negative. În unele cazuri, acestea pot spori riscul altor boli, în special la fete.

De exemplu, conform unui studiu, fetele care au primit vaccinul DTP non-viu au murit la o rată de două ori mai mare decât fetele nevaccinate, cu un dezavantaj comparabil cu cel al băieților vaccinați.

Un NSE similar a fost observat pentru vaccinul DTP plus hepatita B și pentru vaccinul împotriva Haemophilus influenzae tip B, hepatita B, malarie și poliomielită inactivată.

Aceste efecte sunt mai evidente atunci când unul dintre aceste vaccinuri a fost ultimul vaccin administrat unui copil. Cercetările cu privire la durata de persistență a acestui efect sunt dificile în cele mai multe cazuri, deoarece subiecții sunt puternic și frecvent vaccinați. Potrivit lui Rubio-Casillas et al. aceste efecte persistă timp de cel puțin șase luni și, ocazional, ani de zile.

Aceste efecte au fost observate pentru prima dată în țările în curs de dezvoltare. Cu toate acestea, ESN-urile au stârnit recent interesul sistemelor de sănătate din lumea dezvoltată, preocupate de costul îngrijirii. Studiile europene și americane au raportat că vaccinurile vii au avut tendința de a reduce internările în spital pentru boli fără legătură între ele, dar vaccinurile non-vii le-au crescut.

Vaccinul DPT a fost o țintă principală de investigare pentru NSE încă din anii 1980, când s-a stabilit legătura sa cu creșterea mortalității din toate cauzele.

Studiile ulterioare au confirmat aceste rezultate, în special în cazul fetelor. Însă un raport din 2016 al Organizației Mondiale a Sănătății nu a putut confirma legătura dintre vaccinarea DPT și NSE negative, deși a citat mai multe studii care, potrivit lui Rubio-Casillas et al. au suferit de ” prejudecăți severe de supraviețuire” – consecința inevitabilă că subiecții care supraviețuiesc mai mult timp primesc de obicei mai mult tratament și sunt suprareprezentați atunci când raportează rezultate pozitive.

Referitor la acest aspect, autorii au scris că, atunci când acest tip de părtinire este eliminat, „copiii care au primit imunizarea DTP au avut rate de mortalitate de două ori mai mari decât cele ale sugarilor care nu au primit vaccinul DTP”.

Alte vaccinări urmează modele similare, deși rezultatele lor nu sunt întotdeauna la fel de clare. Sponsorii vaccinului candidat împotriva malariei RTS, S/AS01, care nu este viu, susțin că acesta are o eficacitate de 18-36% în prevenirea malariei, un nivel modest de protecție, dar cu un efect redus asupra mortalității de toate cauzele la toți copiii și un efect negativ la fete.

Alți factori care conduc la NSE citați de Rubio-Casillas et al. au fost secvența sau ordinea vaccinării, doza de antigen și vaccinarea repetată cu același produs.

Rubio-Casillas et al. și-au încheiat studiul cu recomandări pentru reducerea la minimum a deceselor și bolilor legate de NSE prin vaccinare, prin promovarea produselor cu NSE pozitiv – mergând până la a recomanda vaccinarea cu BCG pentru toți copiii africani, pentru a preveni nu doar tuberculoza, ci și alte infecții.

Hooker a declarat pentru The Defender că nu este de acord cu recomandarea autorilor, în baza studiilor (enumerate mai sus) care leagă vaccinul BCG de rate mai mari de mortalitate.

De asemenea, aceștia au făcut apel la cercetători și la alte părți interesate să recunoască faptul că NSE-urile negative sunt problematice:

„Poate fi de înțeles faptul că, într-o perioadă în care ezitarea vaccinării este din ce în ce mai mare, numeroși cercetători sunt reticenți chiar și la posibilitatea ca astfel de NSE-uri dăunătoare să apară… [Dar] recunoașterea faptului că vaccinurile non-vii au efecte negative nu înseamnă că acestea ar trebui să nu mai fie folosite și nu ar trebui să încurajeze persoanele care cred că vaccinurile provoacă doar rău să continue să le refuze”

Suggest a correction