Szczepionki GSK i Pfizer przeciwko RSV dla kobiet w ciąży zwiększają ryzyko przedwczesnych porodów – GSK zakończyła badania, ale FDA zatwierdziła szczepionki Pfizer

Firma GSK zaprzestała opracowywania szczepionki dla kobiet w ciąży w celu ochrony noworodków przed wirusem syncytialnym (RSV) po stwierdzeniu zwiększonego ryzyka przedwczesnych porodów. Pfizer uzyskał zatwierdzenie swojej niemal identycznej szczepionki po tym, jak firma stwierdziła, że zwiększony wskaźnik przedwczesnych porodów w jej badaniach był statystycznie nieistotny.

Firma GSK przedstawiła w czwartek więcej szczegółów na temat badań klinicznych nad szczepionką przeciwko syncytialnemu wirusowi oddechowemu (RSV). Firma wstrzymała badania i zaprzestała opracowywania szczepionki w lutym 2022 r., po zidentyfikowaniu zwiększonego ryzyka przedwczesnego porodu wśród zaszczepionych matek.

Szczegóły, opublikowane w recenzowanym artykule w New England Journal of Medicine (NEJM), pojawiły się po tym, jak GSK wcześniej poinformowała organy regulacyjne, inwestorów GSK i prasę o zwiększonym ryzyku i późniejszym zakończeniu badań.

Zgodnie z artykułem w NEJM, GSK nie była w stanie zidentyfikować mechanizmu, za pomocą którego szczepionka powodowała przedwczesne porody. Firma nie była jednak również w stanie zidentyfikować żadnych innych przyczyn niż badana szczepionka.

Chociaż GSK zakończyła swoje badania ze względu na sygnał bezpieczeństwa dotyczący przedwczesnych porodów, Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) w 2023 r. zatwierdziła szczepionkę przeciwko RSV firmy Pfizer dla kobiet w ciąży, mimo że Pfizer zgłosił również podwyższone wskaźniki przedwczesnych porodów wśród zaszczepionych kobiet podczas badań klinicznych szczepionki Abrysvo.

Pfizer stwierdził, że wskaźniki przedwczesnych porodów podczas badań Abrysvo nie były statystycznie istotne. Jednak FDA ograniczyła zatwierdzenie szczepionki dla kobiet w 32-36 tygodniu ciąży.

Autorzy artykułu redakcyjnego towarzyszącego artykułowi NEJM zauważyli, że chociaż zatwierdzona przez FDA matczyna szczepionka przeciwko RSV firmy Pfizer jest dwuwalentna, a RSVPreF3-Mat firmy GSK jest monowalentna, „szczepionki są poza tym podobne”

Argumentowali również, że RSV „stanowi znaczne obciążenie” dla zdrowia niemowląt i że rozważając szczepienie matki, należy dokładnie rozważyć ryzyko i korzyści.

Dr David Healy, ekspert ds. bezpieczeństwa leków, powiedział The Defender, że nie sądzi, by większość ludzi zdawała sobie sprawę z tego, jak poważny jest przedwczesny poród zarówno dla niemowląt, jak i matek.

Healy powiedział:

„Prowadzi do posiadania krótszej długości życia, nadciśnienia, choroby niedokrwiennej serca, cukrzycy typu 1 i 2, zaburzeń lipidowych i przewlekłej choroby nerek. Każda matka, która przeprowadzi badania – a kobiety, które rodzą, przeprowadzają więcej badań niż jakakolwiek inna grupa ludzi na świecie – dowie się o tym i będzie bardzo zaniepokojona”

Healy powiedział, że oprócz ryzyka dla dziecka, „szczepionka zwiększa również ryzyko dla matki – istnieje zwiększone ryzyko nadciśnienia w przypadku identycznej szczepionki [GSK] i Pfizer [Abrysvo]”, powiedział.

„Zwiększone nadciśnienie w ciąży, zwłaszcza stan przedrzucawkowy, ma długoterminowe konsekwencje zdrowotne dla matki – podobnie jak przedwczesny poród dla jej dziecka” – dodał Healy.

RSV jest powszechnym wirusem układu oddechowego, który zwykle powoduje łagodne objawy podobne do przeziębienia, ale w rzadkich przypadkach może prowadzić do hospitalizacji i śmierci u niemowląt i osób starszych. W wieku 2 lat 97% wszystkich niemowląt zostało zarażonych wirusem RSV, który nadaje częściową odporność, dzięki czemu wszelkie kolejne epizody są mniej dotkliwe.

Położna i pielęgniarka Mary Lou Singleton powiedziała The Defender:

„Jako matka i pediatra podstawowej opieki zdrowotnej miałam wiele przerażających doświadczeń z RSV. Co kilka lat wirus przenosi się przez dzieci w moim mieście, a w tych złych latach RSV co najmniej kilka niemowląt i małych dzieci w mojej praktyce jest hospitalizowanych z ciężkimi przypadkami RSV. Nie podchodzę do RSV lekceważąco.

„Wcześniactwo niesie ze sobą większe krótko- i długoterminowe ryzyko dla dzieci niż RSV”

Singleton powiedział, że urodzenie między 32 a 36,5 tygodniem ciąży ma negatywne skutki przez całe życie. Dzieci te są znacznie bardziej narażone na śmierć w pierwszym roku życia z powodu wszystkich przyczyn – „w tym RSV, przed którym będą tylko częściowo chronione zgodnie z wynikami badań nad szczepionką” – powiedziała.

Wcześniaki są również bardziej narażone na trudności w uczeniu się i zaburzenia behawioralne, które wpływają nie tylko na jakość ich życia, ale także na życie członków ich rodzin i życie wszystkich, którzy mają z nimi kontakt, powiedziała Singleton.

„Wraz z wiekiem są bardziej narażone na choroby serca, cukrzycę i nadciśnienie niż osoby urodzone o czasie”

Ryzyko przedwczesnego porodu w badaniach GSK o 37% wyższe wśród zaszczepionych matek

W listopadzie 2020 r. firma GSK rozpoczęła badanie kliniczne 3. fazy w celu przetestowania bezpieczeństwa i skuteczności swojej szczepionki przeciwko chorobie dolnych dróg oddechowych związanej z RSV u niemowląt urodzonych przez kobiety, które otrzymały szczepionkę w czasie ciąży.

Początkowo firma planowała włączyć do badań 10 000 kobiet w ciąży. Jednak po zarejestrowaniu tylko 5 328 kobiet i 5 233 niemowląt do lutego 2022 r., firma przerwała badania, ponieważ monitory wykryły wzrost liczby przedwczesnych porodów.

W ogólnym badaniu naukowcy donieśli, że 6,8% niemowląt wśród zaszczepionych kobiet urodziło się przedwcześnie, w porównaniu z 4,9% niemowląt w grupie placebo.

Innymi słowy, na każde 54 niemowlęta urodzone przez kobiety, które otrzymały szczepionkę, wystąpił jeden dodatkowy poród przedwczesny.

Badanie przeprowadzono w ośrodkach w 24 krajach na sześciu kontynentach, przy czym około 50% kobiet znajdowało się w krajach o średnich i niskich dochodach, w których występuje 97% zgonów związanych z RSV.

Naukowcy losowo przydzielili matki w stosunku 2:1 do otrzymania szczepionki lub placebo między 24-34 tygodniem ciąży. Następnie obserwowali 3426 niemowląt, których matki otrzymały szczepionkę i 1711 niemowląt, których matki otrzymały placebo, aż do ukończenia przez nie 6 miesiąca życia.

W lutym 2022 r. niezależny komitet monitorujący dane poinformował firmę GSK, że w tym czasie stwierdzono, że 7,6% wcześniaków w grupie zaszczepionej urodziło się przedwcześnie w porównaniu z 5% w grupie placebo.

„Nierównowaga” zidentyfikowana między dwiema grupami utrzymywała się po tym, jak wszystkie matki urodziły swoje dzieci. Pod koniec badania 237 z 3 494 niemowląt w grupie szczepionej (6,8%) urodziło się przed 37 tygodniem, w porównaniu z 86 z 1 739 (4,9%) w grupie placebo.

Przełożyło się to na 37% zwiększone ryzyko przedwczesnych porodów wśród zaszczepionych kobiet.

Wśród noworodków urodzonych przedwcześnie, bardzo przedwczesne porody (między 28 a 32 tygodniem) lub skrajnie przedwczesne porody (przed 28 tygodniem) wystąpiły u 5,5% w grupie szczepionej i 2,3% w grupie placebo.

Zgony noworodków były również wyższe w grupie szczepionkowej, występując u 0,4% niemowląt w grupie szczepionkowej (13 z 3 494) i 0,2% w grupie placebo (3 z 1 739), co również nie było istotne statystycznie.

„Wykorzystanie istotności statystycznej w tym przypadku do pominięcia istnienia problemu jest statystycznym analfabetyzmem. Istnieje bardzo wyraźny wzrost ryzyka, który nie powinien być odrzycany w ten sposób” – powiedział Healy.

Dodał:

„W badaniu GSK, 1 na 54 zaszczepione dzieci prawdopodobnie urodziło się przedwcześnie w porównaniu do tych, które nie zostały zaszczepione, a nawet w tych małych badaniach wystąpiły zgony noworodków związane ze szczepionką”.

„W przeciwieństwie do tego, nie było żadnych zgonów związanych z RSV. Nie mamy też żadnych dowodów na to, że zakażenie wirusem RSV w wieku niemowlęcym ma długoterminowe konsekwencje zdrowotne – wszelkie problemy są raczej związane z inną chorobą podstawową, na którą dziecko cierpiało przed zakażeniem wirusem RSV”.

„Może istnieć związek z astmą, ale nawet to jest wątpliwe. Kluczową kwestią jest to, że 166 dzieci musi zostać zaszczepionych, aby zapobiec jednej ciężkiej infekcji RSV.

„Ujmę to tak – zapomnij o 69% skuteczności, ta szczepionka ma tylko 0,5% skuteczności w wartościach bezwzględnych”

Kolejny „ryzykowny hazard” ze zdrowiem kobiet w ciąży?

Komentarz redakcyjny towarzyszący artykułowi NEJM został napisany przez dr Sonję A. Rasmussen i dr Denise J. Jamieson, która na początku tego miesiąca została powołana do komitetu doradczego CDC ds. szczepionek i była kluczowym rzecznikiem promującym szczepionki COVID-19 jako „bezpieczne i skuteczne” dla kobiet w ciąży.

Zauważając, że naukowcy biorący udział w badaniu GSK nie byli w stanie zidentyfikować mechanizmu zwiększonego ryzyka porodów przedwczesnych, Rasmussen i Jamieson przeszli przez szereg potencjalnych wyjaśnień niezwiązanych z samą szczepionką, które mogły spowodować wyższe wskaźniki porodów przedwczesnych w ramieniu szczepionkowym badania.

Jak napisali, przedwczesne porody występowały głównie w krajach o niskim i średnim dochodzie. Badanie zostało przeprowadzone podczas pandemii COVID-19, a badania ultrasonograficzne w pierwszym trymestrze ciąży w celu określenia wieku płodu nie zostały wykonane w prawie połowie przypadków.

Przyznali jednak, że nie stwierdzono związku z zakażeniami COVID-19, a błędna klasyfikacja wieku ciążowego wystąpiłaby w takim samym stopniu w obu grupach.

Stwierdzili, że „nie wiadomo, czy sygnał bezpieczeństwa w badaniu RSVPreF3-Mat jest prawdziwy, czy też wystąpił przypadkowo” Mimo to przyznali, że wyniki były wystarczająco niepokojące, aby uzasadnić nadzór po wprowadzeniu do obrotu szczepionki dwuwalentnej – którą jest Abrysvo, obecnie zatwierdzona i sprzedawana przez firmę Pfizer.

Zasugerowali, że nawet jeśli okaże się, że istnieje związek między szczepionką dwuwalentną (firmy Pfizer) a przedwczesnymi porodami, „ważne jest, aby rozważyć to niewielkie ryzyko w porównaniu z udowodnionymi korzyściami płynącymi ze szczepienia matek przeciwko RSV”

Healy doszedł do innego wniosku, zauważając, że „na podstawie badania Novovax, tego badania i badania Pfizer uważam, że każda kobieta, która ma szczepionkę RSV, popełnia duży błąd i została źle poinformowana”

„Ale”, powiedział, „myślę, że wiele amerykańskich kobiet to rozumie i większość z nich nie spieszy się z jej otrzymaniem”

Singleton powiedziała, że „byłoby wspaniale, gdybyśmy mieli bezpieczny i skuteczny sposób zapobiegania niszczeniu naszych społeczności przez RSV co trzy do pięciu lat. Ale nie mamy”

Zamiast tego, powiedziała: „Mamy kolejny ryzykowny hazard ze zdrowiem kobiet w ciąży i niemowląt, który jeszcze bardziej wzbogaci Big Pharma i zwiększy i tak już zatrważająco wysoki wskaźnik przedwczesnych porodów w Stanach Zjednoczonych”

Powiedziała, że duży odsetek dzieci, które zachorują na RSV, będzie musiało być hospitalizowane, ale „bardzo mały odsetek” dzieci z wirusem umrze.

Singleton dodała:

„Mimo że RSV sprawia, że trzęsę się w butach co kilka lat, gdy organizuję transport do szpitala dla bardzo chorych dzieci pod moją opieką, nie mogę zalecić matkom, aby ryzykowały przyjęcie tej nowej technologii wstrzykiwania”.

„Nie mamy pojęcia o skali nowych problemów, które możemy stworzyć za pomocą tego nowego leku, a jak dotąd dane pokazują, że ryzyko nie uzasadnia postrzeganych korzyści”

T24/03/2024RP

Suggest a correction