Nogle vaccinetyper forbundet med øget risiko for andre infektioner

Forskere fandt ud af, at vacciner, der ikke indeholder et levende eller svækket patogen, selvom de er effektive mod den målrettede infektion, også kan øge risikoen for ikke-målrettede infektioner, især hos piger.

Forfatterne til et preprint review fandt “overbevisende evidens” for, at ikke-specifikke effekter (NSE’er) på immunsystemet, der opstår efter vaccination, kan øge risikoen for infektion fra patogener, som vaccinen ikke var designet til at beskytte imod, og kan også øge risikoen for infektion fra tilsyneladende uafhængige årsager.

Ifølge gennemgangen af de vacciner, der bruges i dag, var vacciner med levende patogener forbundet med positive NSE’er – forbedret beskyttelse mod ikke-målrettede infektioner.

Forskerne fandt dog, at andre vaccinetyper har en tendens til at fremkalde negative NSE’er, herunder større modtagelighed for andre infektioner og dermed forbundne dødsfald. Denne effekt var mest bemærkelsesværdig i udviklingslandene.

Gennemgangen af Alberto Rubio-Casillas et al. er i trykken, og det korrigerede bevis blev offentliggjort online den 29. december 2023 i Vaccine.

Historisk set har evalueringen af vacciners effektivitet udelukkende fokuseret på produktets evne til at beskytte mod én specifik sygdom (eller flere specifikke sygdomme i tilfælde af multivalente vacciner). I denne sammenhæng betegnes det målrettede smitstof som det “homologe” mål eller patogen, mens ikke-målrettede patogener er “heterologe”

Denne tilgang til evaluering af vaccineeffektivitet er dog ved at forsvinde, efterhånden som anekdotiske, epidemiologiske og immunologiske beviser akkumuleres, der viser, at mange vacciner også har positive eller negative NSE’er.

Mange ikke-vaccine lægemidler har også positive og negative NSE’er, der kaldes “off-target effekter” Negative off-target-effekter – “bivirkninger” – involverer normalt toksicitet, som i mange tilfælde begrænser lægemidlets brug, sikker dosering eller hvilke lægemidler, der kan ordineres sammen med det. Mange kræftlægemidler har negative off-target-effekter.

Positive off -target-effekter er også almindelige og resulterer ofte i, at et lægemiddel, der er udviklet til én tilstand, bruges uformelt eller “off-label” til en anden tilstand. Virksomheder søger ofte anden eller tredje godkendelse af lægemidler med bred off-label-brug.

Alle lægemidler har iboende positive og negative virkninger

Alle lægemidler har iboende positive og negative virkninger som defineret af deres effektivitet og toksicitet.

Positive NCE’er opstår ikke ved design, men ved tilfældigheder. Tidlige rapporter involverer typisk casestudier og små, ukontrollerede eller observationelle studier snarere end store, kontrollerede kliniske forsøg.

En artikel fra 2004 bemærkede, at dette har været tilfældet siden introduktionen af koppevaccination i slutningen af 1790’erne.

Der findes mange eksempler på anekdotiske opdagelser. For eksempel observerede Albert Calmette, en af opfinderne af Bacillus Calmette-Guérin-vaccinen (BCG) til forebyggelse af tuberkulose, at børn, der fik hans vaccine, havde 75% mindre risiko for at dø end uvaccinerede børn – en fordel, der ikke kunne forklares med en reduktion i antallet af tuberkulosetilfælde.

Verdenssundhedsorganisationen anbefaler, at BCG-vaccinen administreres sammen med DTP-vaccinerne og ved fødslen sammen med poliovaccinen i lavindkomstlande. BCG er ikke særlig udbredt i USA, men bruges til rutinemæssige vaccinationer af spædbørn og børn i andre lande, hvor tuberkulose er mere udbredt.

Calmette var muligvis den første til at antage, at en vaccine mod én infektionssygdom beskyttede modtagere mod andre infektioner.

På samme måde opdagede den russiske virolog Marina Voroshilova i 1960-1970, at poliovaccination også forebyggede influenza. På trods af betydningen af denne opdagelse og dens relevans for det nuværende vaccineadministrationslandskab modtog Voroshilovas artikel ingen citationer før 2021 og kun 21 citationer siden.

Levende vacciner rapporteres at have mere positive effekter

Ifølge Rubio-Casillas et al. rapporteres levende eller levende svækkede vacciner at have flere positive end negative NSE’er.

Eksempler omfatter vacciner mod mæslinger, fåresyge og røde hunde (som tilsammen udgør den pædiatriske vaccine mod mæslinger, fåresyge og røde hunde eller MMR -vaccinen), plus gul feber, varicella-zoster (skoldkopper), BCG og nogle poliovacciner.

Lignende fortællinger har udviklet sig omkring andre almindeligt administrerede vacciner.

Den orale poliovaccine reducerede sygdom og død som følge af diarré i Latinamerika i 1960’erne, og forskning fra Sovjetunionen rapporterede, at den forhindrede luftvejsinfektioner. Undersøgelser fra udviklingslande forbandt også dette produkt med betydeligt lavere børnedødelighed, og en undersøgelse i Bangladesh hævdede, at den orale poliovaccine reducerede dødsfald i forbindelse med luftvejssygdomme med 62%.

Den levende, svækkede BCG-tuberkulosevaccine er blevet givet mere end 4 milliarder gange på verdensplan, og 100 millioner nye neonatale immuniseringer finder sted hvert år.

Kort efter BCG’s debut i 1920’erne bemærkede epidemiologer, at børnedødeligheden faldt i en grad, der ikke kunne forklares alene med forebyggelse af tuberkulose. Denne effekt blev set i flere andre undersøgelser citeret af Rubio-Casillas et al.

Et fald i børnedødeligheden på 50% blev også set i observationsundersøgelser i Vestafrika. Som det ofte er tilfældet, førte observationer og enkeltstående erfaringer til tre randomiserede kontrollerede forsøg og en metaanalyse af disse undersøgelser, som konkluderede, at BCG-vaccinen beskytter mod ikke-relaterede patogener og har en positiv NSE på børns overlevelse.

Brian Hooker, Ph.D., senior director of science and research for Children’s Health Defense, siger, at ethvert bevis på positive NSE’er forbundet med levende virusvacciner skal vejes op mod de kendte negative bivirkninger ved disse vacciner.

Hooker, medforfatter til “Vax-Unvax: Let the Science Speak”, citerede undersøgelser, der forbinder vacciner med levende virus med alvorlige bivirkninger. Disse inkluderer:

• MMR-vacciner kædes sammen med feberkramper og autisme.
• MMR- og varicellavacciner, eller MMRV-vacciner, kædes sammen med feberkramper.
• Rotavirus-vaccine sat i forbindelse med intussusception(foldet tarm).
• Poliovaccine sat i forbindelse med gennembrudsinfektioner.
• BCG-vacciner (administreret sammen med DTP- og/eller poliovaccine) kædes sammen med højere dødelighed i studier her, her, her og her.

Ikke-levende vacciner kan øge risikoen for andre sygdomme, især hos piger

Vacciner, der ikke indeholder et levende eller svækket patogen (“ikke-levende vacciner”), beskytter mod den sygdom, de er designet til, men er også forbundet med negative NSE’er. I nogle tilfælde kan de øge risikoen for andre sygdomme, især hos kvinder.

For eksempel døde piger, der fik den ikke-levende DTP-vaccine, dobbelt så hyppigt som uvaccinerede piger ifølge en undersøgelse, med en sammenlignelig ulempe i forhold til vaccinerede drenge.

En lignende NSE er blevet observeret for DTP plus hepatitis B-vaccine og Haemophilus influenzae type B, hepatitis B, malaria og inaktiveret poliovaccine.

Disse effekter er mest tydelige, når en af disse vacciner var den sidste vaccine, barnet fik. Det er i de fleste tilfælde vanskeligt at forske i, hvor længe denne effekt varer ved, fordi forsøgspersonerne er meget og hyppigt vaccinerede. Ifølge Rubio-Casillas et al. fortsætter disse virkninger i mindst seks måneder og lejlighedsvis i årevis.

Disse effekter blev først bemærket i udviklingslande. Men NSE’er har for nylig vakt interesse i den første verdens sundhedssystemer, der er bekymrede over udgifterne til pleje. Europæiske og amerikanske studier har rapporteret, at levende vacciner har en tendens til at reducere hospitalsindlæggelser for ikke-relaterede sygdomme, men ikke-levende vacciner øgede det.

DPT-vaccinen har været et oplagt mål for NSE-undersøgelser siden 1980’erne, hvor dens forbindelse til øget dødelighed af alle årsager blev fastslået.

Senere undersøgelser bekræftede disse resultater, især hos piger. Men en rapport fra Verdenssundhedsorganisationen fra 2016 kunne ikke bekræfte forbindelsen mellem DPT-vaccination og negative NSE’er på trods af, at den citerede flere undersøgelser, som ifølge Rubio-Casillas et al. led af “alvorlig overlevelsesbias” – den uundgåelige konsekvens, at forsøgspersoner, der overlever længere, typisk modtager mere behandling og er overrepræsenterede, når de rapporterer positive resultater.

På dette punkt skrev forfatterne, at når denne type bias elimineres, “havde børn, der fik DTP-vaccinen, en dødelighed, der var dobbelt så høj som hos spædbørn, der ikke fik DTP-vaccinen.”

Andre vaccinationer følger lignende mønstre, selvom deres resultater ikke altid er lige så klare. Sponsorer af den ikke-levedygtige RTS, S/AS01 malariavaccine hævder, at den er 18-36% effektiv til at forebygge malaria, et beskedent beskyttelsesniveau, men med lille effekt på dødeligheden af alle årsager hos alle børn og en negativ effekt hos piger.

Andre faktorer, som Rubio-Casillas et al. nævner som årsag til NSE’er var vaccinationssekvens eller -rækkefølge, antigendosis og gentagen vaccination med samme produkt.

Rubio-Casillas et al. afsluttede deres undersøgelse med anbefalinger om at minimere NSE-relaterede dødsfald og sygdomme ved at fremme positive NSE-produkter – og gik så langt som til at anbefale BCG-vaccinationer til alle afrikanske spædbørn for at forebygge ikke bare tuberkulose, men også andre infektioner.

Hooker fortalte The Defender, at han var uenig i forfatternes anbefaling, baseret på de undersøgelser (listet ovenfor), der forbinder BCG-vaccinen med højere dødelighed.

De opfordrede også forskere og andre interessenter til at anerkende, at negative NSE’er er problematiske:

“Det kan være forståeligt, at mange forskere i en tid med stigende tøven over for vaccination er tilbageholdende med at overveje muligheden for, at sådanne skadelige NSE’er kan forekomme … [Men] at anerkende, at ikke-levende vacciner har negative virkninger, betyder ikke, at de skal holde op med at blive brugt, og bør ikke tilskynde folk, der mener, at vacciner kun forårsager skade, til fortsat at afvise dem.”

Suggest a correction