Някои видове ваксини са свързани с повишен риск от други инфекции

Изследователите са установили, че ваксините, които не съдържат жив или отслабен патоген, макар да са ефективни срещу целевата инфекция, могат да повишат риска от нецелеви инфекции, особено при момичетата.

Авторите на предварителен преглед са открили „убедителни доказателства“, че неспецифичните ефекти (НСЕ) върху имунната система, които се появяват след ваксинация, могат да повишат риска от инфекции от патогени, срещу които ваксината не е била предназначена да предпазва, а също така могат да повишат риска от инфекции от привидно несвързани причини.

Според прегледа на използваните в момента ваксини, ваксините срещу живи патогени са свързани с положителни НСЕ – повишена защита срещу нецелеви инфекции.

Изследователите обаче са установили, че други видове ваксини са склонни да предизвикват отрицателни НСЕ, включително по-висока податливост към други инфекции и свързана с тях смъртност. Този ефект е най-забележим в развиващите се страни.

Прегледът, направен от Алберто Рубио-Касиляс и др. е в печат, а коригираното доказателство е публикувано онлайн на 29 декември 2023 г. във Vaccine.

Исторически погледнато, оценката на ефективността на ваксините се е фокусирала единствено върху способността на продукта да предпазва от едно конкретно заболяване (или няколко конкретни заболявания в случай на многовалентни ваксини). В този контекст целевият инфекциозен агент се нарича „хомоложна“ мишена или патоген, докато нецелевите патогени са „хетероложни“.

Този подход за оценка на ефективността на ваксините обаче избледнява, тъй като се натрупват анекдотични, епидемиологични и имунологични данни, показващи, че много ваксини също имат положителни или отрицателни НСЕ.

Много неваксинални фармацевтични продукти също имат положителни и отрицателни НСЕ, наричани „ефекти извън целта“. Негативните нецелеви ефекти – „странични ефекти“ – обикновено включват токсичност, която в много случаи ограничава употребата на лекарството, безопасната му доза или това кои лекарства могат да се предписват заедно с него. Много лекарства за лечение на рак имат отрицателни ефекти извън целта.

Положителните нецелеви ефекти също са често срещани и често водят до това, че лекарство, разработено за едно заболяване, се използва неофициално или „извън етикета“ за второ заболяване. Компаниите често търсят второ или трето одобрение за лекарствата с широка употреба „извън етикета“.

Всички лекарства имат присъщи положителни и отрицателни ефекти

Всички лекарства имат присъщи положителни и отрицателни ефекти, определени от тяхната ефективност и токсичност.

Положителните НСЕ възникват не по замисъл, а по случайност. Първите доклади обикновено включват проучвания на случаи и малки, неконтролирани или наблюдателни проучвания, а не големи, контролирани клинични тествания.

В статия от 2004 г. се отбелязва, че това се случва още от въвеждането на ваксинацията срещу дребна шарка в края на 90-те години на ХХ век.

Съществуват много примери за анекдотични открития. Например Алберт Калмет, съоткривател на ваксината Bacillus Calmette-Guérin (BCG) за предотвратяване на туберкулоза, наблюдава, че вероятността децата, получили неговата ваксина, да умрат е със 75 % по-малка, отколкото неваксинираните деца – полза, която не може да се обясни с намаляване на случаите на туберкулоза.

Световната здравна организация препоръчва BCG ваксината да се прилага едновременно с ДТК ваксините и при раждане с ваксината срещу полиомиелит в страните с по-ниски доходи. BCG не се използва широко в САЩ, но се използва при рутинните ваксинации на бебета и деца в други страни, където туберкулозата е по-разпространена.

Калмет може би е бил първият, който е изказал хипотезата, че ваксината срещу едно инфекциозно заболяване предпазва реципиентите от други инфекции.

По подобен начин през 1960-1970 г. руската вирусоложка Марина Ворошилова открива, че ваксинацията срещу полиомиелит предпазва и от грип. Въпреки значимостта на това откритие и неговата значимост за сегашния пейзаж на прилагане на ваксините статията на Ворошилова не е получила нито един цитат преди 2021 г. и само 21 цитата след това.

Съобщава се, че живите ваксини имат повече положителни ефекти

Според Rubio-Casillas et al. се съобщава, че живите или живо-отслабените (отслабени) ваксини имат повече положителни, отколкото отрицателни НСЕ.

Примери за това са ваксините срещу морбили, паротит и рубеола (които заедно образуват педиатричната ваксина срещу морбили, паротит и рубеола или MMR), както и ваксините срещу жълта треска, варицела-зостер (варицела), BCG и някои ваксини срещу полиомиелит.

Подобни разкази се развиват и около други често прилагани ваксини.

Оралната полиомиелитна ваксина намалява заболяванията и смъртните случаи от диария в Латинска Америка през 60-те години на миналия век, а изследвания в Съветския съюз съобщават, че тя предотвратява респираторни инфекции. Проучвания в развиващите се страни също свързват този продукт със значително по-ниски нива на детска смъртност, а едно проучване в Бангладеш твърди, че оралната полиомиелитна ваксина е намалила с 62 % смъртността, свързана с респираторни заболявания.

Живата, атенюирана ваксина срещу туберкулоза BCG е прилагана повече от 4 милиарда пъти в световен мащаб, като всяка година се правят 100 милиона нови имунизации на новородени.

Скоро след дебюта на ваксината BCG през 20-те години на миналия век епидемиолозите забелязват, че детската смъртност намалява в степен, която не може да се обясни само с предотвратяването на туберкулозата. Този ефект е наблюдаван в няколко други проучвания, цитирани от Rubio-Casillas et al.

Спад от 50 % на детската смъртност е наблюдаван и от наблюдателни проучвания в Западна Африка. Както често се случва, наблюденията и еднократният опит доведоха до три рандомизирани контролирани проучвания и мета-анализ на тези проучвания, които заключиха, че ваксината BCG предпазва от несвързани патогени и има положителен НСЕ върху преживяемостта на децата.

Д-р Брайън Хукър, старши директор на отдела за наука и изследвания на организацията „Защита на детското здраве“, заяви, че всяко доказателство за положителни НСЕ, свързани с живите вирусни ваксини, трябва да се съпостави с известните отрицателни странични ефекти на тези ваксини.

Хукър, съавтор на книгата „Vax-Unvax: Нека науката говори“, цитира проучвания, които свързват живите вирусни ваксини със сериозни странични ефекти. Те включват:

• Ваксините MMR, свързани с фебрилни гърчове и аутизъм.
• Ваксините MMR и варицела, или MMRV, са свързани с фебрилни гърчове.
• Ротавирусна ваксина, свързана с инвагинация (сгънато черво).
• Полиомиелитна ваксина, свързана с пробивни инфекции.
• BCG ваксини (прилагани едновременно с DTP и/или полиомиелитна ваксина), свързани с по-висока смъртност в проучвания тук, тук, тук и тук.

Неживите ваксини могат да повишат риска от други заболявания, особено при момичетата

Ваксините, които не съдържат жив или отслабен патоген („неживи ваксини“), предпазват от заболяването, за което са предназначени, но също така се свързват с отрицателни НСЕ. В някои случаи те могат да повишат риска от други заболявания, особено при момичетата.

Например според едно проучване момичетата, получили нежива ваксина срещу DTP, са умирали два пъти по-често от неваксинираните момичета, като е имало съпоставим недостатък спрямо ваксинираните момчета.

Подобна НСЕ е наблюдавана и при ваксината DTP плюс хепатит В и ваксината срещу хемофилус инфлуенце тип В, хепатит В, малария и инактивирана полиомиелитна ваксина.

Тези ефекти са най-видими, когато една от тези ваксини е била последната ваксина, поставена на детето. Изследването на това колко дълго продължава този ефект е трудно в повечето случаи, тъй като изследваните лица са силно и често ваксинирани. Според Rubio-Casillas et al. тези ефекти продължават поне шест месеца, а понякога и години.

Тези ефекти са забелязани за първи път в развиващите се страни. Напоследък обаче НСЕ предизвикват интереса на здравните системи от първия свят, загрижени за разходите за лечение. Проучвания в Европа и САЩ съобщават, че живите ваксини имат тенденция да намаляват хоспитализациите за несвързани заболявания, но неживите ваксини я увеличават.

Ваксината DPT е основен обект на изследване за НСЕ от 80-те години на миналия век, когато е установена връзката ѝ с повишената смъртност по всички причини.

По-късни проучвания потвърдиха тези резултати, особено при момичетата. Но доклад на Световната здравна организация от 2016 г. не можа да потвърди връзката между ваксинацията с DPT и отрицателните НСЕ, въпреки че се позова на няколко проучвания, които според Rubio-Casillas и др. са страдали от „тежко отклонение от преживяемостта“ – неизбежната последица, че субектите, които оцеляват по-дълго, обикновено получават повече лечение и са свръхпредставени при отчитането на положителни резултати.

По този въпрос авторите пишат, че когато се елиминира този вид пристрастие, „децата, които са получили DTP имунизация, имат два пъти по-висока смъртност от тази на бебетата, които не са получили DTP ваксина“

Други ваксинации следват подобни модели, въпреки че резултатите при тях не винаги са толкова категорични. Спонсорите на кандидат-ваксината срещу малария RTS, S/AS01, която не е жива, твърдят, че тя е 18-36% ефективна в предотвратяването на малария, което е скромно ниво на защита, но със слаб ефект върху смъртността по всички причини при всички деца и с отрицателен ефект при момичетата.

Други фактори, водещи до появата на НСЕ, посочени от Rubio-Casillas et al. са последователността или редът на ваксиниране, дозата на антигена и повторното ваксиниране със същия продукт.

Rubio-Casillas и сътр. завършват проучването си с препоръки за свеждане до минимум на смъртните случаи и заболяванията, свързани с НСЕ, чрез популяризиране на продукти с положителен НСЕ – стигат дотам, че препоръчват ваксинация с BCG за всички африкански бебета, за да се предотврати не само туберкулоза, но и други инфекции.

Хукър заяви пред The Defender, че не е съгласен с препоръката на авторите въз основа на проучванията (изброени по-горе), които свързват ваксината BCG с по-висока смъртност.

Те също така призоваха изследователите и другите заинтересовани страни да признаят, че отрицателните НСЕ са проблематични:

„Може да бъде разбираемо, че във време на нарастващо колебание относно ваксинирането многобройни изследователи не желаят дори да обмислят възможността, че могат да възникнат такива вредни НСЕ… [Но] признаването, че неживите ваксини имат отрицателни ефекти, не означава, че те трябва да спрат да се използват, и не трябва да насърчава хората, които вярват, че ваксините причиняват само вреда, да продължават да ги отказват.“

Suggest a correction